Vías de señalización de MC4R en astrocitos

CARLA CARUSO; LILA CARNIGLIA; DANIELA DURAND; MERCEDES LASAGA

Mar del Plata

Congreso; 56ª Reunión Anual SAIC; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Las melanocortinas (ACTH, -, - and -MSH) son neuropéptidos con acciones anti-inflamatorias y neuroprotectoras. Se identificaron 5 subtipos de receptores (MCRs), de los cuales el MC3R y el MC4R son los que se expresan en el cerebro. Previamente demostramos que la -MSH ejerce una acción anti-inflamatoria a través del MC4R en el hipotálamo de ratas macho y en astrocitos. Los astrocitos expresan el MC4R, siendo el único MCR presente en estas células. Recientemente, demostramos que la activación del MC4R por el análogo NDP-MSH induce la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) a través de la vía AMPc-proteína quinasa A-CREB en astrocitos. En el presente trabajo, investigamos otras vías de señalización utilizadas por el MC4R en astrocitos. Para esto preincubamos por 15 min a las células con inhibidores de proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAPKs) y de la fosfatidil inositol 3 quinasa (PI3K)/Akt. Luego, los astrocitos fueron incubados por 1 h con NDP-MSH y se determinaron los niveles del ARNm de BDNF por real time PCR. Dentro de las MAPKs, solo el inhibidor de las ERKs (PD98059 10 uM) bloqueó el aumento en la expresión del BDNF inducido por NDP-MSH (Control: 1,000±0,108; NDP-MSH: 2,034±0,020**; PD: 1,175±0,006; NDP-MSH+PD: 1,304±0,014; **p