Relación entre distribución espacial y expresión de genes relacionados con el Síndrome de Down: DYRK1A y SOD1

PAZ N.; VEGA-BENEDETTI A.; GARCIA-ORAD A.; PARADA L.A.

Rosario de Santa Fé

Congreso; XLI Congreso Argentino de Genética; 2012

Sociedad Argentina de Genética

Cromosomas y genes exhiben patrones dedistribución en el núcleo interfásico no aleatorios que están relacionados con la función. Loci localizados interiormente en el núcleo exhiben mayor expresión que aquellos ubicados en la periferia nuclear. Nosotros presentamos resultados sobre la posición y el nivel de expresión de los genes SOD1 y DYRK1A en el núcleo interfásico de células de paciente con Síndrome de Down. Las líneas celulares GM03714 (46;XY) y D4710-176 (47;XY,+21) se utilizaron para determinar distribución y expresión mediante Inmuno-FISH cuantitativo, RT-PCR y Western-blot. En linfocitos diploides se encontró que SOD1 y DYRK1A localizan en la región intermedia entre el centro y la membrana nuclear (60% del radio nuclear). En células trisómicas el gen DYRK1A conserva esta posición, mientras que el gen SOD1 adquiere una más periférica. Además dos alelos de los genes se encuentran próximos entre sí (~30% del diámetro nuclear) y distantes del tercero (> 50%). Las señales SOD1 y DYRK1A colocalizan en un 65% de los cromosomas 21 próximos y solo en un 46% en el cromosoma distante. El nivel de expresión de DYRK1A (mARN y proteína) es significativamente mayor en células trisómicas que en diploides, mientras que el de SOD1 es similar en ambos tipos celulares. Se detectó además una mayor concentración de ARN pol II en el sitio de transcripción de DYRK1A que en el de SOD1. Nuestros resultados sugieren que las diferencias en la expresión de genes involucrados en el Síndrome de Down podrían guardar relación con la distribución espacial en el núcleo interfásico.