IFEC   20925
INSTITUTO DE FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL DE CORDOBA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
EFECTOS DE LA EXPOSICION REPETIDA A ANFETAMINA SOBRE RESPUESTAS CONDUCTUALES FISIOLOGICAS Y NEUROQUIMICAS INDUCIDAS POR ANGIOTENSINA II ICV
Autor/es:
CASARSA B; MARCHESE NA; MARINZALDA MA; BAIARDI, G; BREGONZIO C
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Sociedad Argentina de Fisiologia
Resumen:
La Angiotensina II (Ang II), es un neuropéptido pleiotrópico, que actuando a través de receptores AT1 (R-AT1), es el principal efector del Sistema Renina Angiotensina (SRA) cerebral y participa en la regulación de las respuestas endócrinas, autonómicas y conductuales al estrés. Los R-AT1 cerebrales están involucrados en el apetito al sodio (ApNa+) y median las respuestas cardiovasculares a cocaína. Los psicoestimulantes producen cambios persistentes en circuitos neuronales de recompensa, que conducen a hiper-sensibilidad a largo plazo en estos sistemas, que se pone de manifiesto ante la exposición a la misma sustancia, u otras, así como a estrés. La depleción de Na+ repetida, estimula el SRA cerebral y periférico, produce sensibilización cruzada con anfetamina (ANF) y promueve el ApNa+. Nuestro objetivo fue estudiar las respuestas conductuales y fisiológicas a Ang II intracerebral en animales tratados con ANF y bloqueante de los R-AT1 (Candesartán). Se usaron ratas Wistar macho (250-320g), pretratadas con candesartán (3mg/kg v.o)/vehículo por 10 días. Inyectamos ANF (2.5mg/kg i.p)/salina del día 5 al 10. El día 10 o 26, se colocaron las cánulas icv. El día del experimento (día 19 o 33), recibieron Ang II (4nmol/4ul icv), inmediatamente después se realizaron las pruebas de ApNa+ (libre elección agua y NaCl 2%), plus maze y posteriormente inmunomarcación de c-fos en áreas cerebrales relacionadas con la recompensa. Los controles recibieron salina icv. Resultados: El pretratamiento con ANF disminuyó el ApNa+ inducido por Ang II icv, 7 y 21 días después de la exposición a ANF, el bloqueo AT1 revirtió esta respuesta. Asimismo, el bloqueo AT1 aumentó el tiempo de permanencia en el brazo abierto del plus maze, en animales tratados con ANF. De igual manera la exposición a ANF redujo la reactividad neuronal inducida por Ang II icv., a los 7 días post-ANF. Concluimos que los R-AT1 de Ang II cerebral estarían involucrados en los cambios neuroadaptativos inducidos por ANF.