La deficiencia local del receptor de IGF-1 (IGF-1R) modula las etapas tempranas del desarrollo del feocromocitoma (feo) murino

MARTIN AYELEN; FERNÁNDEZ MARÍA CELIA; MATHÓ CECILIA; VENARA MARCELA; PENNISI PATRICIA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2012

Los IGFs ejercen sus efectos a nivel autocrino, paracrino y endocrino. Hemos demostrado que la disminución de los niveles circulantes de IGF-1 disminuye la incidencia y prolonga el periodo de latencia del feo experimental (acción endocrina). Sin embargo, el rol a nivel local del circuito IGF-1/IGF-1R no ha sido determinado. Nuestros resultados preliminares muestran que la deficiencia local del IGF-1R disminuye la incidencia y retrasa la aparición del feo experimental. Objetivo: estudiar el rol del IGF-1/IGF-1R local en las primeras etapas del desarrollo de feo in vivo e in vitro. Diseño: Se inyectaron 1x106MPC sc en ratones machos con haploinsuficiencia del IGF-1R (IGF-1R+/n,n=41) y controles (C,n=33).Se registró inicio, incidencia y crecimiento tumoral. In vitro:cultivos primarios de fibroblastos confluentes de ambos grupos se utilizaron para generar medios condicionados (MC) cada 24h con los que se cultivaron MPC, y matriz diferencial sobre las cuales se sembraron MPC. Se midió la proliferación de las MPC por conteo e incorporación de BrdU en ambas condiciones los dias 1,3,5 y 7 de cultivo. Resultados: el tiempo de aparición de los tumores se retrasó en el grupo IGF-1R+/n respecto del C [6 vs 5 sem;HR:0.58 IC95%:0.50-1.55,IGF-1R+/nvsC]. El 12.1% de los ratones IGF-1R+/n no desarrolló tumor (p