EL ROL DEL RECEPTOR DE HORMONAS TIROIDEAS BETA1 EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNE INDUCIDA POR GLUCOCORTICOIDES

MASCANFRONI I D; ALAMINO V; MONTESINOS MM; SUSPERREGUY S,; RABINOVICH GA ; PELLIZAS CG

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Inmunología

Los glucocorticoides (GC) modulan las respuestas immunesy son ampliamente usados en desórdenes inflamatorios yautoinmunes. Numerosos estudios han enfatizado el rol de las células presentadoras de antígeno (APC) en la supresión de lainmunidad mediada por GC. Las células dendríticas (DC) son lasprincipales CPA capaces de estimular células T naive regulandola inmunidad adaptativa. Recientemente demostramos que NFkBinteractúa funcionalmente en la región promotora de TRb1, regulandola expresión de la proteína y poniendo en evidencia a TRb1como nuevo gen target de NFkB. El objetivo del presente estudiofue investigar el rol de TRb1 en la modulación de la respuestainmune inducida por GC. DC se obtuvieron de células de médulaósea de ratón cultivadas en presencia de GM-CSF, las célulasfueron tratadas con Dexametasona 10-8 M (DX) durante 24 h otransfectadas con siRNA para TRb1 y posteriormente expuestasa la acción de LPS durante 18. Marcadores de maduración y lasecreción de IL-10 fueron evaluados. La expresión de TRb1 fuedeterminada por WB y la de IL-27 cuantificada por PCR en tiemporeal. Los Resultados indicaron que el efecto mediado por LPSen DC (incrementada expresión de CD40, CD80, CD86) fue prevenidotanto por el tratamiento con DX (P < 0.01) como por elsilenciamiento de TRb1 (P < 0.01), más aun estas DC mostraronun fuerte incremento en la expresión de IL-27 (3 y 5 veces vs.Control respectivamente, P < 0.01) e indujeron una incrementadasecreción de IL-10 en co-cultivo con linfocitos T alogénicos (400y 800 pg/ml vs. 60 pg/ml control, P < 0.001). Sorprendentementela expresión de TRb1 en DC tratadas con DX fue dramáticamentedisminuida. Estos Resultados indican fuertemente un importanterol de TRb1 en la regulación de la respuesta inmune adaptativamediada por DC, abriendo nuevas perspectivas para la manipulaciónde estas células lo cual podría tener profundasimplicaciones en inmunoterapéuticas, incluyendo autoinmunidady cáncer.