INVESTIGADORES
AQUINO Jorge Benjamin
congresos y reuniones científicas
Título:
La ausencia de SPARC (Secreted Protein, Acidic and Rich in Cysteine) atenúa el desarrollo de la fibrosis en ratones
Autor/es:
ATORRASAGASTI C; PEIXOTO E; AQUINO JB; KIPPES N; MALVICINI M; ALANIZ L; GARCÍA MG; PICCIONI F; FIORE E; BAYO J; GURUCEAGA E; CORRALES F; PODHAJCER O; MAZZOLINI G
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012
Resumen:
Introducción: La
fibrosis hepática se caracteriza por una excesiva acumulación de componentes de
la matriz extracelular (MEC) y cambios en las interacciones celulares que
conducen a una distorsión del parénquima hepático. SPARC (Secreted Protein, Acidic
and Rich in Cysteine) es una glicoproteína de MEC con diversas funciones
biológicas que se encuentra sobre-expresada en hígados con cirrosis. El
objetivo fue estudiar el papel de SPARC en el desarrollo de la fibrosis hepática
utilizando ratones knock-out para SPARC (SPARC-/-) y explorar los
mecanismos de atenuación. Métodos: Se desarrollaron dos modelos de fibrosis hepática en ratones SPARC+/+
y SPARC-/-: administración crónica de tioacetamida y ligadura del conducto
colédoco. La expresión de SPARC fue evaluada por qPCR e IFI en muestras humanas
y murinas con fibrosis. Se evaluó el grado de fibrosis y la actividad
necroinflamatoria. Se evaluó la actividad de las células estrelladas hepáticas
(CEH) por inmunohistoquímica de actina alfa de músculo liso. La expresión de
genes profibrogénicos y citoquinas inflamatorias se midieron por qPCR y/o
ELISA. El patrón de expresión génica hepático se analizó utilizando
microarreglos de DNA (Affymetrix). Resultados: La expresión de SPARC se
encuentra incrementada en hígado con fibrosis tanto en muestras de pacientes
como en la fibrosis experimental. Los ratones SPARC-/- presentaron atenuación
del grado de fibrosis; con una disminución en los depósitos y estado de madurez
de colágeno, menos actividad necroinflamatoria, y menor activación de CEH. A su
vez, aumentó la expresión de MMP-2 en ratones SPARC-/-. Se observó disminución
en la expresión y en los niveles sistémicos de TGF-β1 en ratones SPARC-/-. El
análisis mediante IPA (Ingenuity Pathway Analysis) mostró cambios en la
expresión de genes involucrados en mecanismos de protección contra la fibrogénesis,
activación de mecanismos de reparación del ADN y detoxificación. Conclusión:
En este trabajo se presentan evidencias que demuestran un papel central de
SPARC en fibrosis hepática, identificándola como un blanco potencial para el
tratamiento de esta patología.