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Para el tratamiento de la Enfermedad de Chagas existen las drogas Nifurtimox y Benznidazol (Bz) ambas con efectos adversos. Es necesario orientar la búsqueda de drogas tripanocidas identificando un blanco molecular esencial en el Trypanosoma cruzi (T. cruzi) y ausente en el huésped. La tripanotiona reductasa es una enzima vital en el parásito, que participa en el sistema de reducción de peróxidos. El antidepresivo tricíclico Clomipramina (Clo) inhibe a la tripanotiona, produciendo la muerte del parásito. Este trabajo plantea como hipótesis que la utilización simultánea de dos drogas con diferente mecanismo de acción optimiza el tratamiento. Como objetivo principal, se propone evaluar el efecto simultáneo de la administración de Bz (100, 50 mg/kg/día) y Clo (5mg/kg/día) en la etapa aguda, en ratones albino suizos(n=105), infectados con el aislamiento SGO Z12 de T. cruzi. Los grupos fueron: no infectados (NI), infectados no tratados (INT), tratados con Bz, Bz/2, Clo, Bz+Clo y Bz/2+Clo. Las drogas se administraron durante 30 días post infección.Todos los tratamientos produjeron una disminución significativa de la carga parasitaria, no observándose parásitos en los tratados con Bz, Bz/2, Bz+Clo y Bz/2+Clo. Por PCR se obtuvieron resultados positivos para Clo, Bz/2 y Bz/2+Clo indicando que aunque en pequeñas cantidades, el parásito aún se encontraba presente. En vellosidades de intestino de tratados con Bz se observaron leves alteraciones e infiltrados inflamatorios, también se encontraron hepatocitos necróticos y células inflamatorias dispersas. En tratados con Bz/2, Clo, Bz+Clo, Bz/2+Clo no se encontraron alteraciones histológicas. A los 30 días se obtuvo una sobrevida del 100% con los tratamientos Bz, Bz/2, Bz+Clo y Bz/2+Clo, del 70% con Clo y un 20% en INT. Por lo tanto las combinaciones de Bz y Clo en sus distintas dosis han mejorado el tratamiento ya que a pesar de no eliminar completamente al parásito, no se observaron daños en los tejidos analizados. (Bz) ambas con efectos adversos. Es necesario orientar la búsqueda de drogas tripanocidas identificando un blanco molecular esencial en el Trypanosoma cruzi (T. cruzi) y ausente en el huésped. La tripanotiona reductasa es una enzima vital en el parásito, que participa en el sistema de reducción de peróxidos. El antidepresivo tricíclico Clomipramina (Clo) inhibe a la tripanotiona, produciendo la muerte del parásito. Este trabajo plantea como hipótesis que la utilización simultánea de dos drogas con diferente mecanismo de acción optimiza el tratamiento. Como objetivo principal, se propone evaluar el efecto simultáneo de la administración de Bz (100, 50 mg/kg/día) y Clo (5mg/kg/día) en la etapa aguda, en ratones albino suizos(n=105), infectados con el aislamiento SGO Z12 de T. cruzi. Los grupos fueron: no infectados (NI), infectados no tratados (INT), tratados con Bz, Bz/2, Clo, Bz+Clo y Bz/2+Clo. Las drogas se administraron durante 30 días post infección.Todos los tratamientos produjeron una disminución significativa de la carga parasitaria, no observándose parásitos en los tratados con Bz, Bz/2, Bz+Clo y Bz/2+Clo. Por PCR se obtuvieron resultados positivos para Clo, Bz/2 y Bz/2+Clo indicando que aunque en pequeñas cantidades, el parásito aún se encontraba presente. En vellosidades de intestino de tratados con Bz se observaron leves alteraciones e infiltrados inflamatorios, también se encontraron hepatocitos necróticos y células inflamatorias dispersas. En tratados con Bz/2, Clo, Bz+Clo, Bz/2+Clo no se encontraron alteraciones histológicas. A los 30 días se obtuvo una sobrevida del 100% con los tratamientos Bz, Bz/2, Bz+Clo y Bz/2+Clo, del 70% con Clo y un 20% en INT. Por lo tanto las combinaciones de Bz y Clo en sus distintas dosis han mejorado el tratamiento ya que a pesar de no eliminar completamente al parásito, no se observaron daños en los tejidos analizados.

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