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La porfiria aguda intermitente (PAI) se caracteriza por unadisminución en la actividad de la PBG-deaminasa asociada aun marcado incremento en la expresión de la ð-aminolevulinatosintetasa (ALAS). Se ha demostrado en roedores y embriones depollo que la insulina inhibe o previene la inducción de la enzimaALA-S. En trabajos previos hemos demostrado in vivo que elvanadato, agente insulinomimético, tiene un efecto negativo sobrela transcripción del ALA-S lo cual permite considerar al vanadatocomo potencial agente terapéutico para el tratamiento de la PAI.Sin embargo, los resultados obtenidos con el animal entero puedenser de difícil interpretación al intentar dilucidar los complejos mecanismosregulatorios de feedback que involucran múltiples efectores.Por ello, con el objeto de complementar los resultados obtenidoscon vanadato in vivo se evaluaron los efectos de dicha droga encultivos de la línea establecida de hepatoma humano C3A. Lascélulas se crecieron en medio DMEM bajo en glucosa (5mM) y sinsuero durante diferentes tiempos. Las células tratadas con vanadatose crecieron durante 18 hs sin suero y luego se le administró elvanadato 1, 2, 3 μM durante 1, 3 y 6 hs. Las células control se lastrató con el vehículo correspondiente. El tratamiento con vanadatoprovocó una caída del 56% en los niveles de proteína del ALA-Smitocondrial y citoplasmática, y esta caída fue acompañada con unaumento de 3,6 veces en la fosforilacion de Akt (ser 473) y unacaída del 63% en los niveles nucleares del factor de transcripciónFOXO. Además se observó una disminución de 27% en la fosforilación(ser 133) del factor de transcipción CREB. Estos resultadosestán en concordancia con nuestros datos obtenidos in vivo lo cualnos permite concluir que el modelo utilizado resulta adecuado paraseguir investigando los mecanismos de acción del vanadato y suposible utilización en el tratamiento de la PAI.

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