INVESTIGADORES
ZWIRNER Norberto Walter
congresos y reuniones científicas
Título:
Defecto en la maduración de células NK humanas apoya la hipótesis de diferenciación de células CD56bright a células CD56dim in vivo.
Autor/es:
DOMAICA, CAROLINA INÉS; FUERTES, MERCEDES BEATRIZ; URIARTE, IGNACIO; GIRART, MARÍA VICTORIA; SARDAÑONS, JESSICA; COMAS, DORINA ILEANA; DI GIOVANNI, DANIELA; GAILLARD, MARÍA INÉS; BEZRODNIK, LILIANA; ZWIRNER, NORBERTO WALTER
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; 60a Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
Aproximadamente un 90% de las
células NK humanas de sangre periférica presentan un fenotipo CD3-CD56dim,
mientras que el resto posee un fenotipo CD3- CD56bright. Evidencias
in vitro sugieren que las células CD56dim
provienen de las células CD56bright, aunque no existen evidencias in vivo de esta diferenciación. En este
trabajo estudiamos un paciente que a los 12 años padeció un melanoma y una criptococosis
pulmonar en el lapso de 1 año, lo que hizo sospechar la existencia de una
inmunodeficiencia. El paciente presentó un fenotipo estable caracterizado una reducción
en la frecuencia de células CD56dim y un aumento en la frecuencia y
número absoluto de células CD56bright en sangre. Ambas
subpoblaciones mostraron una expresión normal de perforina, CD16, CD57, CD158
(KIRs), CD16, NKp46, NKG2D, DNAM-1, 2B4 y CD94/NKG2A, produjeron IFN-g cuando se estimularon con citoquinas, y las
células CD56dim degranularon normalmente en respuesta a citoquinas o
células K562. Sin embargo, luego de la estimulación con IL-2 o IL-15, una
fracción importante de células CD56dim no aumentó la expresión de CD57
y CD158, se redujeron los porcentajes de células NK CD16+ y las
células CD56bright no disminuyeron la expresión de CD62L. Estos
datos sugieren que las células CD56dim no pueden adquirir un
fenotipo de diferenciación terminal y que las células CD56bright no
madurarían normalmente hacia células NK CD56dim. Además, la
expresión aumentada de CD62L en células CD56bright podría resultar
en un patrón de migración alterado. Estos datos apoyan la idea de que las
células NK de este paciente presentan un defecto que impediría la normal
diferenciación de células NK CD56bright hacia células NK CD56dim,
las que además no pueden adquirir un fenotipo de diferenciación terminal.
Nuestros resultados constituyen la primera evidencia que indica que in vivo las células CD56bright
se diferencian en células CD56dim, lo que contribuye a un mejor
entendimiento de la ontogenia de las células NK humanas.