INVESTIGADORES
VALDIVIESO Angel Gabriel
congresos y reuniones científicas
Título:
DISMINUCIÓN DE LA ACTIVIDAD DEL COMPLEJO I MITOCONDRIAL EN MODELOS CELULARES DE FIBROSIS QUÍSTICA
Autor/es:
VALDIVIESO, ANGEL GABRIEL; CLAUZURE, MARIÁNGELES; MASSIP COPIZ, MARÍA MACARENA; SCHULMAN, GUSTAVO; SANTA-COLOMA, TOMÁS ANTONIO
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC). LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2012
Institución organizadora:
SAIC-SAI
Resumen:
La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad autosómica recesiva más frecuente
en la población de origen europeo. La misma es provocada por mutaciones en el
gen CFTR, que codifica un canal de cloruro regulado por AMP
cíclico. Mediante estudios de expresión diferencial de genes hemos observado la
expresión reducida del gen mitocondrial MTND4 en modelos celulares de
FQ. Este gen mitocondrial codifica una subunidad del complejo I mitocondrial
(CIm), que ha sido reportada como esencial para el ensamblaje y la actividad de
dicho complejo. El CIm es el punto de entrada de electrones al sistema de fosforilación
oxidativa y la falla en su actividad puede conducir a la producción de especies
reactivas de oxígeno, con consecuencias muy dañinas para la correcta función
celular. El objetivo de este trabajo es demostrar que la actividad del CIm
también se ve afectada en FQ. Mediante el uso de Blue Native-PAGE, se encontró
reducida la actividad en gel (AEG) del CIm en células CFDE e IB3-1 (líneas
celulares FQ) comparadas con las células CFDE/6RepCFTR y S9 (corregidas para
expresar CFTR salvaje), respectivamente. Además, las líneas celulares T84 y
Caco-2 de carcinoma de colon humano, las cuales poseen una alta expresión de
CFTR, ya sea tratadas con inhibidores del CFTR (glibenclamida, CFTR (inh)-172 y
GlyH101) o transfectadas con shRNAi (?short hairpin-RNA interference?)
específico contra CFTR, mostraron una reducción significativa en la AEG del
CIm. La reducción de la actividad del CIm causada por la inhibición de CFTR,
tanto en condiciones fisiológicas como patológicas, podría tener un profundo
impacto en las funciones mitocondriales y la fisiología celular de la FQ.
Agradecimientos: Subsidios del CONICET (PIP 2009-2011), ANPCYT (PICT-2007,
0628) y UCA. Becas CONICET (MMMC y GS), ANPCYT (MC), y UCA (AGV).