INVESTIGADORES
VALDIVIESO Angel Gabriel
congresos y reuniones científicas
Título:
REGULACIÓN DE LA TIROSINA QUINASA C-SRC MEDIANTE LA ACTIVIDAD DEL CANAL DE CLORURO CFTR
Autor/es:
MASSIP COPIZ, MARÍA MACARENA; VALDIVIESO, ANGEL GABRIEL; CLAUZURE, MARIÁNGELES; SCHULMAN, GUSTAVO; SANTA COLOMA, TOMÁS ANTONIO
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC). LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2012
Institución organizadora:
SAIC-SAI
Resumen:
La Fibrosis Quística (FQ) es una de las enfermedades hereditarias
autosómicas recesivas más frecuentes en la mayoría de los países europeos y
americanos, entre ellos la Argentina, con una incidencia de 1 cada 2500.
La FQ es causada por mutaciones en el canal de cloruro CFTR, siendo la
más frecuente la deleción de la fenilalanina en la posición 508.
Anteriormente encontramos que la expresión y activación de c-Src estaba
aumentada en células FQ. Los objetivos de este trabajo fueron determinar el rol
diferencial del LPS sobre la actividad de c-Src en células control y células FQ
y corroborar si en otros modelos celulares se puede observar este aumento de la
actividad de c-Src. Primeramente, se utilizaron células IB3-1 (con la mutación
deltaF508 que afecta el transporte de Cl-) y S9 (IB3-1 corregidas
mediante un vector viral que expresa CFTR wt) a las cuales se las trató con cóctel
de estimulación de la actividad del CFTR (db-AMPc, isoproterenol e IBMix) y
concentraciones crecientes de LPS. Mediante la técnica de Western Blot se
observó un aumento diferencial de la actividad de c-Src en las células IB3-1
comparadas con las S9. Posteriormente, se utilizó otro modelo celular para
poder corroborar estos resultados. Se transfectaron células CaCo2, que expresan
CFTR wt, con cuatro ARNs de interferencia. Se realizó una selección clonal de
estas células y se observó que los ARNi inhibieron la expresión del CFTR en
diferente grado. Mediante WB se observó que la actividad de c-Src era mayor en
las líneas celulares transfectadas que mostraban mayor inhibición del CFTR.
Paralelamente, se están estudiando los posibles mecanismos involucrados en la
señalización CFTR→Src. En conclusión, la inhibición de la actividad o expresión
del CFTR produce un incremento en la actividad de c-Src. Agradecimientos:
Subsidios de la ANPCYT (PICT-2007, 00628), CONICET (PIP 2009-2011) y UCA. Becas
CONICET (MMMC, MC, GS) y UCA (AGV).