Relación entre alteraciones núcleo-citoplasmáticas y anomalías en la expresión de metaloproteasas en sitios de implantación por consumo periconcepcional de alcohol hasta fase de gastrulación en el ratón

PEREZ TITO L; COLL T; CEBRAL E

Mar del Plata

Congreso; SAIC; 2012

SAIC

El consumo murino perigestacional de alcohol hasta el día 10 de gestación (DG) aumenta la reabsorción embrionaria por arresto gestacional, defectos embrionarios y de invasión trofoblástica entre los DG 7-8. Dado que las metaloproteasas (MMPs) participan en diversos eventos y mantienen funciones materno-embrionarias, estudiamos las causas de las reabsorciones tempranas y postulamos una vinculación entre cambios en la expresión de MMPs y anomalías histológicas en el sitio de implantación (SI) de DG 8. Se administró 10% de etanol/agua a hembras murinas CF-1 por 17 días antes de la preñez y hasta el DG 8 (HT). (Hembras controles, HC: agua). En los SI de HC y HT, se evaluó el estadio de diferenciación, el desarrollo histopatológico (HyE, Hoescht), el índice apoptótico (células TUNEL+), la distribución y valores relativos de la inmunomarcación de colágeno IV y de MMP-2 y -9 en decidua (De), cono ectoplacentario, interfase trofoblástico-decidual (InT-D), tejidos extraembrionarios y embrión. Las HT presentaron significativo retraso de diferenciación entre 8,5 y 24 hs. vs HC. En las De-HT, disminuyó colágeno IV, aumentaron las células TUNEL+ (p<0,01), se alteró la expresión de MMP-2 en De distal y proximal y aumentó MMP-9 en De distal y vascular. La zona proliferativa del cono ectoplacentario de HT fue menor y aumentó MMP-9 vs HC. En InT-D de las HT aumentó la infiltración eritrocitaria con una deficiente calidad histológica (p<0,05),  aumentaron las células TUNEL+ (p<0,01) y MMP-9 vs SI-HC. Entre el 40 y 65 % de los SI-HT vs 10% de los SI-HC presentaron tejidos extraembrionarios anormales aunque sin expresión de MMP-2 y sí de MMP-9. El 66% de los embriones-HT tuvieron anomalías ectodérmicas con aumento de MMP-2 y -9. La exposición periconcepcional de alcohol produce defectos embrio-trofoblasticos, muerte celular, alteración de colágeno IV y cambios en la expresión de la MMP-2 y 9, sugiriendo una relación con la pérdida embrionaria por consumo de alcohol hasta el DG 8.