Drogas poliméricas en la Terapia Fotodinámica de tumores

DI VENOSA G; CASAS A; MACROBERT A; BATTAH S; BATLLE A; FUKUDA H

Mar del Plata, Bs As

Congreso; L Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La Terapia Fotodinámica a partir de ácido 5-aminolevúlico (ALA) ha sido empleada exitosamente en el tratamiento de ciertos tumores superficiales. Las porfirinas generadas endógenamente a partir de ALA resultan en la fotosensibilización del tejido luego de la iluminación con una luz adecuada. Alternativamente, se ha recurrido a la esterificación de la molécula de ALA con alcoholes lineales o cíclicos para mejorar la penetración a través de las membranas celulares. Otra alternativa que hemos desarrollado consiste en el diseño de macromoléculas que sean capaces de transportar varias moléculas de ALA dentro de la célula. Hemos diseñado un dendrímero que es capaz de ser incorporado a las células por endocitosis o bien circular en la corriente sanguínea por un tiempo prolongado, liberando gradualmente los residuos de ALA. En este trabajo presentaremos los resultados obtenidos con el dendrímero Den18mer, conteniendo 18 residuos de ALA. Se estudió la síntesis de porfirinas en la línea de adenocarcinoma mamario murino LM3 (Htal. Roffo) y se vio que empleado en concentraciones equimolares, el Den18mer fue más efectivo que el ALA. Sin embargo, la poca estabilidad del dendrímero en soluciones acuosas sugiere que son las moléculas de ALA liberadas las que producen este efecto. Por otra parte, estudios en vivo en ratones inyectados subcutáneamente con el mismo tumor, muestran que mientras que la inyección i.p. de ALA induce en tejidos tales como tumor, piel, hígado, bazo y riñón, un pico máximo de porfirinas a tiempos cortos (3-5 hs), el Den18mer induce una síntesis de porfirinas baja pero continua hasta las 36 hs desde su adminsitración. Teniendo en cuenta las áreas bajo las curvas, concluimos que la misma cantidad total de porfirinas es sintetizada a partir de ALA y de Den18mer, siendo que la liberación lenta de las moléculas de ALA a partir del dendrímero induce una producción de porfirinas constante que puede ser explotada para ciertas aplicaciones de la Terapia  Fotodinámica.