Modulación de la quimiorresistencia en cáncer colorectal. Generación de modelos de estudio y desarrollo de nanovectores para transporte de ARN de interferencia

BATALLA M; CERDA M; SALVATIERRA E; PODHAJCER O; MOJICA PISCIOTTI M L; ENIO LIMA JR.; ZYSLER R D; PLANK C; DURAN H; POLICASTRO L

La Falda

Encuentro; XII Encuentro "Superficies y Materiales Nanoestructurados 2012"; 2012

FAMAF

La quimioresistencia es una de las principales causas de fracaso de los tratamientos oncológicos. En particular, el 5-fluorouracilo (5-FU) es la droga quimioterapéutica más utilizada para el tratamiento del cáncer colorectal. Sin embargo, la respuesta de los pacientes es solo del 15%, y en combinación con otras drogas como el oxaliplatino se obtiene una mejora en la respuesta del 40-50%. El objetivo de este trabajo es desarrollar un modelo en cáncer de colon para futuros estudios de quimiosensibilizacion mediada por el silenciamiento de genes asociados a la quimioresistencia utilizando nanovectores. Hemos desarrollado tres sublíneas celulares resistentes al 5-FU a partir de las líneas Caco-2, T-84 y HCT-116, denominadas Caco-2R, T-84R y HCT-116R respectivamente. Las sublíneas resistentes (SLR) se desarrollaron a partir de cultivos de las líneas parentales (LP) en dosis crecientes de 5-FU durante 6 meses. Las SLR mostraron 8-10 veces un incremento en la dosis inhibitoria 50 (IC50) respecto de las LP (p