La activacion de los receptores de progesterona protege de la accion del estradiol sobre la apoptosis de somatotropos inducida por el Factor de Necrosis Tumoral-alfa (TNF).

V. ZALDIVAR; M. CANDOLFI; S. ZARATE; G. JAITA; L. FERRARI; D. PISERA; A. SEILICOVICH

Mar del Plata

Congreso; XLIX Reunion de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica, Congreso Conjunto de Sociedades Biomedicas; 2004

SAIC

LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE  PROGESTERONA PROTEGE DE LA ACCION DEL ESTRADIOL SOBRE LA APOPTOSIS DE SOMATOTROPOS INDUCIDA POR EL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA (TNF). Zaldivar, Veronica; Candolfi, Marianela; Zarate, Sandra; Jaita, Gabriela; Ferrari, Luciana; Pisera, Daniel; Seilicovich, Adriana. Centro de Investigaciones en Reproduccion, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Nuestros resultados previos indicaron que la progesterona revierte el efecto permisivo de los estrogenos en la apoptosis inducida por TNF en celulas adenohipofisarias. En el presente trabajo hemos determinado la especificidad de accion del estradiol y la progesterona en la apoptosis (por TUNEL) de somatotropos (identificados por ICQ) de ratas hembras ovariectomizadas. El 17b-estradiol indujo apoptosis de somatotropos y los sensibilizo a la accion proapoptotica del TNF (C: 3.7%; TNF: 1.6; E2: 10.0, p<0.001; E2+TNF: 18.0, p<0.001, chi2). Estos efectos fueron completamente bloqueados por ICI 182,780 (10-6 M), un antagonista del receptor de estr¨®genos (E2+ICI: 1.5%; E2+ICI+TNF: 2.3). La progesterona disminuy¨® parcialmente el efecto proapopt¨®tico del estradiol e inhibi¨® la apoptosis de somatotropos por TNF (E2: 7.0%; E2+TNF: 12.2; E2+P: 4.0; E2+P+TNF: 1.8, p<0.001). ZK 98,299 (10-6 M), antagonista de receptores de progesterona, revirti¨® completamente la acci¨®n protectora de la progesterona sobre la apoptosis inducida por TNF en presencia de 17¦Â-estradiol (E2+TNF: 6.2%; E2+TNF+ZK: 6.3; E2+P+TNF: 1.5; E2+P+TNF+ZK: 4.9, p<0.01). Dado que tanto la progesterona como el ZK interact¨²an con el receptor para glucocorticoides, investigamos el efecto de dexametasona 10-6 M en la apoptosis de somatotropos. Dexametasona per se no afect¨® el porcentaje de c¨¦lulas TUNEL+, ni modific¨® la acci¨®n proapopt¨®tica de TNF en c¨¦lulas cultivadas con 17¦Â-estradiol. Estos resultados sugieren que el estradiol no s¨®lo sensibiliza a las c¨¦lulas adenohipofisarias a factores proapopt¨®ticos como el TNF, sino que tambi¨¦n induce por s¨ª mismo apoptosis de somatotropos. La progesterona, a trav¨¦s de sus receptores protege a estas c¨¦lulas de la apoptosis inducida por el TNF.