El tejido adiposo humano regula el comportamiento de células epiteliales mamarias humanas tumorales y no tumorales

FLETCHER S; SACCA P; GIUDICE J; BRUZZONE A; GONZALEZ E; CALVO J; PISTIONE CREYDT V

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual Sociedad Argentina De Investigación Clínica (SAIC). Reunión Científica Anual 2011 Sociedad Argentina De Fisiología (SAFIS) II Congreso Nacional y IV Reunión Científica Regional Por El Bienestar Del Animal De Laboratorio Y El P; 2011

La interacción epitelio-estroma media el desarrollo mamario y la iniciación y progresión de tumores. El objetivo fue evaluar el efecto de medios condicionados (MCs) de explantos de tejido adiposo humano mamario normal (EANh) y tumoral (EATh) en la proliferación, migración y adhesión en líneas celulares epiteliales mamarias humanas tumorales (MCF-7 e IBH-7) y no tumorales (MCF-10A). Y se evaluó la expresión del proteoglicano vérsican en la línea MCF-7. Se obtuvo tejido adiposo proveniente de mamas normales y tumorales de pacientes intervenidos quirúrgicamente (consentimiento informado). Se recolectaron MCs de EANh y EATh luego de 24 hs de incubación. Se crecieron las células MCF-10A, MCF-7 e IBH-7, se incubaron con los MCs y se midió proliferación por incorporación de timidina, migración por cicatrización de la herida y cambios en la adhesión sobre placas expuestas previa­mente a los diferentes MCs. Finalmente se evaluó la expresión de vérsican por inmunofluorescencia en células MCF-7 incuba­das con los MCs. Observamos que las células tumorales y las no tumorales aumentaron significativamente la proliferación con respecto al control (p<0,01) luego de incubarlas 24 hs con los MCs de EATh, mientras que no se observaron cambios significativos luego de incubarlas con los MCs de EANh. Los MCs de EATh estimularon la migración de las células MCF-7 e IBH-7 luego de 6hs de incubación (p<0,01). La adhesión de MCF-7 e IBH-7 fue significativamente mayor con los MCs de EANh respecto a los MCs de EATh (p<0,001). Finalmente, se observó un aumento en la expresión de vérsican en células MCF-7 incubadas con los MCs de EATh respecto a células incubadas con los MCs de EANh (p<0,001). Se concluye que el microambiente tumoral co-evoluciona con el epitelio mutado. La manipulación de la matriz extracelular sería una forma de control de la funcionalidad de una célula, convirtiendo a la matriz en un posible punto de acción para la regulación de la actividad tumoral.