Cambios en el estado de fosforilación del receptor GABAA inducidos por una breve exposici¨®n de neuronas corticales a GABA

MARIA LAURA GUTIERREZ; MARIA CELESTE FERRERI; MARIA CLARA GRAVIELLE

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; Reunión Conjunta de la Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica, Sociedad Argentina de Fisiolog¨ªa y la Asociaci¨®n Argentina de Farmacolog¨ªa Experimental; 2010

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica, Sociedad Argentina de Fisiologia y Sociedad Argentina de Farmacologia Experimental

La neurotransmisión GABAérgica puede ser regulada por cambios a nivel de los receptores post-sinápticos. La activación crónica (48 hs) de receptores GABAA por GABA en cultivos neuronales induce una reducción en el número de receptores y una disminución de las interacciones alostéricas entre los sitios de unión a GABA y benzodiacepinas (desacoplamiento). En estudios previos demostramos que una exposición breve (t1/2 = 3 min) de cultivos neuronales de corteza cerebral de rata a GABA (1 mM) induce desacoplamiento horas más tarde (t1/2 = 12 hs) sin cambios en el número de receptores. Debido a que el acoplamiento alostérico depende del subtipo de subunidad α presente en el receptor GABAA (α3 >α1/α2 >α5), el objetivo del presente trabajo fue investigar si el desacoplamiento es el resultado de un cambio en la composición de subunidades. Experimentos de inmunoprecipitación de receptores seguidos por ensayos de western blot demuestran que la exposición breve de cultivos neuronales a GABA (10 min) indujo una disminución significativa del 23,4% (p