Las neurotrofinas modulan la neurotransmisión noradrenérgica a través de diferentes vías de señalización intracelular

FERMEPIN MR; TRINCHERO MF; BELTRÁN A; MINETTO J; FERNANDEZ BE

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LI reunión anual de la Sociedad Argentina de Investicacion Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investicacion Clínica

En trabajos anteriores demostramos que el Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF) y la Neurotrofina 4 (NT4) modulan la transmisión simpática en el hipotálamo de rata modificando la captación y liberación neuronal de noradrenalina (NA). En el presente trabajo estudiamos las vías de segundos mensajeros involucrados en esta modulación. Las técnicas de captación (Cap)y liberación estimulada (Lib Est) de NA se realizaron de acuerdo a la metodología desarrollada en nuestro laboratorio. La vía de la fosfatidil inositol 3 kinasa (PI3K) se inhibió con LY 294002 (LY) y la de la fosfolipasa C (PLC) con U73122 (U). Los resultados (X±ESM) de captación de NA se expresan como dpm/μg de proteína y los de liberación estimulada como E/B. Se utilizó el test “t” y ANOVA con test a posteriori de Bonferroni y los valores de P< 0,05 se consideraron significativos. Resultados: la NT4 disminuyó la captación y la liberación estimulada de NA en la zona hipotalámica anterior (ZHA), estos efectos se revirtieron en presencia de LY y no de U (Cap: Control (C): 9,21±0,86; NT-4: 7,32±0,54* y NT4+LY: 10,02±1,03#. Lib Est: C: 2,03±0,32; NT4: 1,56±0,32* y NT4+LY: 2,11±0,09#). Por su parte el BDNF aumentóla captación y disminuyó la liberación estimulada de NA en la ZHA, efectos revertidos por U y no por LY (Cap: C: 7,10±0,51; BDNF: 8,83±0,76* y BDNF+U: 6,71±0,41$. Lib Est: C: 2,56±0,18; BDNF: 1,55±0,02* y BDNF+U: 1,98±0,18$). * P< 0,05 vs C, # P< 0,05 vs NT4 y $ P< 0,05 vs BDNF. Conclusión: el BDNF y la NT4 se unen al receptor TrkB, sin embargo las vías de segundos mensajeros que activan son diferentes; esto explicaría el efecto opuesto sobre la captación de NA. Dado que la liberación de NA es un proceso regulado por múltiples pasos, es factible que ambas NT generen el mismo efecto por diferentes señales intracelulares. Las NT modularían la transmisión noradrenérgica hipotalámica regulando la disponibilidad de NA en el espacio sináptico frente a un determinado estímulo.