La proteína asociada a SLAM (SAP) y NF-kB regulan la producción de IFN-g inducida por la molécula linfocitaria activadora de señales (SLAM) en la infección humana intracelular

MARIA F. QUIROGA; GUSTAVO J. MARTÍNEZ; VIRGINIA PASQUINELLI; MÓNICA COSTAS; VERÓNICA E. GARCÍA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LI Reunión cinteífica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2003

SAI

La lepra es una enfermedad donde diferentes subpoblaciones celulares T reactivas a Mycobacterium leprae controlan su espectro clínico/inmunológico: los pacientes con lepra tuberculoide (T) montan fuertes respuestas celulares de tipo Th1, restringiendo el crecimiento bacteriano, mientras que las células T de pacientes lepromatosos (L) producen citoquinas Th2, presentando infección diseminada. Varios factores influencian los patrones de citoquinas producidos por células T, como la molécula linfocitaria activadora de señales (SLAM), inductor de IFN-g. Investigamos el rol de reguladores del gen de IFN-g; Stat1, SAP (proteína asociada a SLAM) y NF B, durante la señalización vía SLAM en lepra. La estimulación celular con M. leprae indujo fosforilación de Stat1 en pacientes T pero no en L. Sin embargo, la estimulación conjunta antígeno/anticuerpo anti-SLAM aumentó la fosforilación de Stat1 en individuos T e incrementó la activación de Stat1 en individuos L. Este efecto fue inhibido por anti-IFN-g, sugiriendo la participación del IFN-g producido en la activación de Stat1. Al estudiar la vía SLAM/SAP observamos una correlación inversa entre expresión celular de SAP y producción de IFN-g en respuesta al antígeno. Interesantemente, la coestimulación vía SLAM en pacientes L disminuyó la expresión de SAP y aumentó el IFN-g. Mas aún, al estudiar la degradación de IkB se observó igual comportamiento. Estos resultados, corroborados estudiando unión de NFkB a su secuencia consenso y tratamiento con sulfasalazina, sugieren que la activación de NF B en pacientes L requiere estimulación antigénica y coestimulación vía SLAM. Nuestros datos señalan nuevos aspectos sobre la señalización via SLAM en infección por micobacterias, aportando herramientas para promover inmunidad protectiva en lepra.