Implicancia de los receptores a histamina en el comportamiento biológico de la línea celular de adenocarcinoma de páncreas BxPC3

MOHAMAD NORA A; PORRETTI, JULIANA; RIVERA, ELENA; GUTIÉRREZ, ALICIA; MARTÍN, GABRIELA; CRICCO, GRACIELA

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Centífica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Previamente demostramos que la histamina (HA) regula procesos relacionados con la proliferación, diferenciación y capacidad invasiva de la línea celular indiferenciada de carcinoma ductal de páncreas PANC-1. En este trabajo evaluamos el papel de la HA en otra línea moderadamente diferenciada de carcinoma pancreático BxPC3. Empleando el método clonogénico, demostramos que la HA modula la proliferación en forma dosis dependiente. Se estimula a 100 nM (160±10 % vs control, p<0.01), y se inhibe a 10 uM (63±6 % vs control, p<0.05). El efecto estimulatorio se reprodujo con un agonista del receptor a HA de tipo H3 (170±12% vs control, p<0.01), mientras que la disminución de la proliferación se verificó con agonistas de los receptores a HA de tipo H4 (51±5% vs control, p < 0.01). La incorporación de bromodeoxiuridina evaluada por inmunocitoquímica y la expresión de ciclina E y D por inmnunoblot confirmaron el aumento de la fracción celular en fase S a las 24h de incubación con agonista H3 y dosis de HA menores a 100 nM. Ensayamos la actividad gelatinolítica de las células BxPC3 mediante zimografía. Las gelatinasas A y B aumentaron con agonistas H4 (136±7 % y 145±8 %vs control respectivamente, p<0.05) y disminuyeron con el agonista H2. La inoculación sc de 107 células BxPC3 en ratones nude resultó en el desarrollo de tumores con moderada anisocariosis y numerosas mitosis en cordones celulares, algunos con espacios quísticos. El tumor se transplantó a dos lotes de ratones nude que recibieron HA sc (1mg/kg/día) o solución fisiológica. La velocidad de crecimiento fue mayor para los tratados con HA respecto de los controles (T duplicación 9±1 vs 15±2 días, p<0.01).En resumen la HA modula diferencialmente la proliferación celular través de sus distintos receptores, así como la actividad gelatinolítica en la línea BxPC3. Estos resultados junto a nuestros trabajos anteriores en la línea PANC-1, señalan a los receptores a HA como posibles blancos terapéuticos en el cáncer de páncreas.