INVESTIGADORES
MARTIN Gabriela Adriana
congresos y reuniones científicas
Título:
Implicancia de los receptores a histamina en el comportamiento biológico de la línea celular de adenocarcinoma de páncreas BxPC3
Autor/es:
MOHAMAD NORA A; PORRETTI, JULIANA; RIVERA, ELENA; GUTIÉRREZ, ALICIA; MARTÍN, GABRIELA; CRICCO, GRACIELA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LV Reunión Centífica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Previamente demostramos que la histamina (HA) regula procesos
relacionados con la proliferación, diferenciación y capacidad invasiva
de la línea celular indiferenciada de carcinoma ductal de páncreas
PANC-1. En este trabajo evaluamos el papel de la HA en otra línea
moderadamente diferenciada de carcinoma pancreático BxPC3. Empleando el
método clonogénico, demostramos que la HA modula la proliferación en
forma dosis dependiente. Se estimula a 100 nM (160±10 % vs control,
p<0.01), y se inhibe a 10 uM (63±6 % vs control, p<0.05). El
efecto estimulatorio se reprodujo con un agonista del receptor a HA de
tipo H3 (170±12% vs control, p<0.01), mientras que la disminución de
la proliferación se verificó con agonistas de los receptores a HA de
tipo H4 (51±5% vs control, p < 0.01). La incorporación de
bromodeoxiuridina evaluada por inmunocitoquímica y la expresión de
ciclina E y D por inmnunoblot confirmaron el aumento de la fracción
celular en fase S a las 24h de incubación con agonista H3 y dosis de HA
menores a 100 nM. Ensayamos la actividad gelatinolítica de las células
BxPC3 mediante zimografía. Las gelatinasas A y B aumentaron con
agonistas H4 (136±7 % y 145±8 %vs control respectivamente, p<0.05) y
disminuyeron con el agonista H2. La inoculación sc de 107 células
BxPC3 en ratones nude resultó en el desarrollo de tumores con moderada
anisocariosis y numerosas mitosis en cordones celulares, algunos con
espacios quísticos. El tumor se transplantó a dos lotes de ratones nude
que recibieron HA sc (1mg/kg/día) o solución fisiológica. La velocidad
de crecimiento fue mayor para los tratados con HA respecto de los
controles (T duplicación 9±1 vs 15±2 días, p<0.01).En
resumen la HA modula diferencialmente la proliferación celular través
de sus distintos receptores, así como la actividad gelatinolítica en la
línea BxPC3. Estos resultados junto a nuestros trabajos anteriores en
la línea PANC-1, señalan a los receptores a HA como posibles blancos
terapéuticos en el cáncer de páncreas.