Efecto inmunomodulador y antitumoral de la terapia combinada entre la transferencia génica de la interleuquina 12 y una dosis baja de ciclofosfamida en las metástasis experimentales del cáncer de colon

MALVICINI M; PICCIONI FV; PIÑERO F; ATORRASAGASTI C; BAYO FINA JM; FIORE EJ; ALANIZ L; GARCÍA MG; AQUINO J; SCHAROVSKY O; SILVA M; MATAR P; MAZZOLINI G

Congreso; XVI Congreso Argentino de Hepatología; 2011

Asociación Argentina de Estudio de Enfermedades del Hígado (AAEEH)

La interleuquina 12 (IL-12) es una citoquina de particular interés en la inmunoterapia del cáncer debido a su papel crítico en la estimulación de la inmunidad mediada por células. Previamente demostramos que la ciclofosfamida (Cy) en dosis bajas tiene propiedades inmunopotenciadoras y en algunos casos efectos antitumorales en modelos experimentales. Objetivos: evaluar los efectos biológicos de la combinación de Cy y posterior inmunoterapia génica empleando un vector adenoviral que expresa los genes de la IL-12 murina (AdIL-12) en un modelo de metástasis hepáticas de cáncer de colon de ratones. Materiales y métodos: Se inocularon células CT26 (5x105 células) por vía intrahepática directa en ratones macho adultos Balb/c (día 0). Los animales se distribuyeron en grupos (n=6/grupo). Grupo combinado: Cy (dosis única de 50 mg/kg; i.p.; día 7) y AdIL-12 (dosis única; 109 PFU; i.v.; 7 días post-Cy); grupo Cy: Cy (dosis única de 50 mg/kg; i.p.; día 7); grupo AdIL-12 (dosis única; 109 PFU; i.v.; 8 días post-Cy); grupo salino; grupo Cy (dosis única de 50 mg/kg; i.p.; día 7) + Adbeta-galactosidasa (dosis única; 109 PFU; i.v.; 7 días post-Cy). Se evaluó el volumen tumoral al finalizar los experimentos (día 20). Se tomaron muestras de sangre periférica y órganos linfoides para realizar estudios inmunológicos. Resultados: ambos tratamientos Cy o AdIL-12 resultaron en una reducción del volumen tumoral de un 60% y en un 20% de remisiones tumorales. En cambio el tratamiento combinado resultó en una reducción del volumen tumoral de un 98% y en un 47% de remisiones tumorales. Además aumentó significativamente la sobrevida de los animales tratados. El monitoreo de la respuesta inmunológica mostró que el tratamiento combinado resultó en una reducción significativa en el porcentaje de linfocitos T reguladores, un aumento en la proporción de células dendríticas y de células T CD4+ productores de interferón. Este tratamiento aumentó ssignificativamente la tasa de replicación linfocitaria e indujo una mayor respuesta inmunitaria específica (CTLs).