INVESTIGADORES
AQUINO Jorge Benjamin
congresos y reuniones científicas
Título:
Aplicación de células estromales multipotentes de médula ósea en un modelo murino de fibrosis hepática
Autor/es:
AQUINO JB; FIORE EJ; MALVICINI M; MAGGINI J; BAYO J; PICCIONI F; GARCÍA MG; BOLONTRADE M; LÓPEZ MV; ATORRASAGASTI C; ALANIZ L; GEFFNER J; PODHAJCER O; MAZZOLINI G
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XVI Congreso Argentino de Hepatología; 2011
Institución organizadora:
Asociación Argentina de Estudio de Enfermedades del Hígado (AAEEH)
Resumen:
INTRODUCCIÓN: La
cirrosis es la primera causa de trasplante hepático en la Argentina y, a excepción
de este procedimiento, no existe en la actualidad un tratamiento eficaz para
esta enfermedad. Las células estromales multipotentes (MSCs) tienen un especial
interés por su potencial utilización en estrategias de terapia celular para el
tratamiento de la fibrosis/cirrosis hepática. Estas células tienen la capacidad
de migrar hacia los sitios de lesión y podrían ejercer efectos
anti-fibrogénicos. OBJETIVOS: Evaluar la capacidad migratoria, la
biodistribución in vivo y el efecto terapéutico de las MSCs en un modelo de
cirrosis experimental en ratón. MATERIALES Y MÉTODOS: Para generar el modelo de
fibrosis hepática avanzada, se aplicó tioacetamida (TAA) en ratones C57Bl/6 (por
vía intraperitoneal, 3 veces/semana, en dosis de 200mg/kg, durante 12 semanas).
Las MSCs se obtuvieron de médula ósea de ratones singénicos y de ratones
transgénicos para la proteína verde GFP y fueron caracterizadas por citometría
de flujo y tests de diferenciación hacia osteoblastos, adipoblastos y
condroblastos. Antes de su administración intravenosa, las MSCs fueron marcadas
con los colorantes CM-DiI, DiR, Hoechst o transducidas con un retrovirus
codificante para el gen reportero venus para su visualización in vivo. Tras 7 o
14 días, los animales fueron sacrificados para su estudio. Se analizó la
biodistribución in vivo de las células inyectadas de manera no invasiva,
mediante bioluminómetro, y se determinó el grado de fibrosis hepática
desarrollado mediante tinción con rojo sirio. RESULTADOS: Las cultivos
obtenidos presentaron las propiedades características de MSCs. Mediante la
utilización de bioluminómetro, a los 3 días post-transplante pudo detectarse
una mayor presencia de MSCs en el hígado en comparación con otros
órganos/tejidos a las distintas sobrevidas analizadas (2 horas, y 1 y 7 días).
A los 7 días, las MSCs pudieron ser visualizadas por microcopia de
fluorescencia. Sin embargo, a los 14 días no se encontró un número
significativo de MSCs (marcadas previamente con CM-DiI, Hoechst, o transducidas
con el retrovirus reportero) en el tejido hepático. Además, se observó un menor
grado de fibrosis en los animales que recibieron MSCs en comparación con los
tratados con vehículo (p<0,05; t-student; a 14 días posttrasplante). CONCLUSIONES:
Las evidencias obtenidas sugieren que las MSCs podrían ejercer un efecto anti-fibrogénico
en el modelo de fibrosis hepática estudiado. Asimismo, la presencia
significativa de MSCs en el parénquima hepático permite considerar la
posibilidad de utilizar estas células como vehículo de genes terapéuticos en el
hígado.