Rol de las mitocondrias y de las especies reactivas del oxígeno en la progresión de la insuficiencia cardíaca

GUZMÁN MENTESANA G; DOMÍNGUEZ R; CÓRDOBA R; BÁEZ A; LO PRESTI S; RIVAROLA W; FRETES R; PAGLINI P

Buenos Aires

Congreso; XXVII Congreso Nacional de Cardiología; 2009

Federación Argentina de Cardiología

La insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), estaría asociada a alteraciones mitocondriales y al aumento de las especies reactivas del oxigeno (ROS). Para esclarecer estos aspectos estudiamos la estructura, función mitocondrial y los niveles del ion peroxidonitrito (ONOO-) en el músculo cardíaco de pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) grado III y IV. Se incluyeron 18 pacientes que fueron sometidos a cirugía cardiovasculares a los que se realizaron biopsias de músculos cardíaco. Se los estratificó en grupo con ICC (n=13) y grupo control (n=5) con fracción de eyección mayor 60%. En dichas biopsias se analizó la actividad enzimática del complejo III mitocondrial por espectrofotometría, que fue medida en mM.ubiquinona-1.mg prot y la morfología mitocondrial (microscopio electrónico Zeiss). Se cuantificaron las áreas con el programa Axionvision. El ONOO- se midió por inmunohistoquimica contra anticuerpo primario contra 3-nitrotirosina se uso kit laboratorio Biogene con sistema steptobidin biotin peroxidasa (SBA) y coloración triamiobencidina (TAB), a ello se le hace semicuantificacion de intensidad con test SCORE. El test estadístico utilizado fue ANOVA. El músculo cardiaco de los pacientes con ICC mostró que el área mitocondrial se encontraba reducida en un 78% con respecto al control (160,37µm2 ±9,87); (936,81µm2±78,48) p<0.0001. También se observó una reducción del 70% en la actividad del complejo III comparada con el control (1,9 10-2 mM ubiq.mim-1.mg prot±12,6); (5,79 10-2mM ubiq.mim-1.mg prot±36,6) p<0,001. La presencia de ONOO- estuvo significativamente aumentado en el grupo de paciente con ICC (p<0.05). Las alteraciones ultraestructurales y funcionales encontradas en las mitocondrias de pacientes con ICC y el aumento de ROS, se encuentran involucradas en la fisiopatogenia de la ICC y deberian ser blancos a tener en cuenta para terapias futuras de esta patología.