INVESTIGADORES
VALDIVIESO Angel Gabriel
congresos y reuniones científicas
Título:
Regulación de la actividad mitocondrial en Fibrosis Quística.
Autor/es:
CLAUZURE, MARIÁNGELES; VALDIVIESO, ANGEL GABRIEL; MASSIP COPIZ, MARÍA MACARENA; SÁNCHEZ, FRANCISCO; TAMINELLI, GUILLERMO; SCHULMAN, GUSTAVO; TEIBER, MARÍA LUZ; SANTA COLOMA, TOMÁS A.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVI REUNION CIENTIFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2011
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
La fibrosis
quística (FQ) es una enfermedad autosómica recesiva producida por mutaciones en
el gen CFTR (canal transportador de Cl-). Estudios
previos de nuestro laboratorio confirman que existe una falla mitocondrial en
FQ localizada en el Complejo I mitocondrial (mCx-I). A partir de estos
resultados y conociendo la elevada concentración de interleuquina 1β (IL-1β) en
esputo de pacientes FQ, nos interesó estudiar un posible rol de esta citoquina
en la disminución de la actividad del mCx-I. En primer lugar, estudiamos la
posible regulación por CFTR de la expresión de IL-1β. Mediciones previas por RT-PCR semicuantitativa en dos modelos de
FQ mostraron un aumento en la expresión del ARNm de la citoquina en las células
FQ con respecto a las controles. Se procedió a confirmar estos resultados por Real Time PCR. Las mediciones se
realizaron en tres líneas celulares: IB3-1 (mutación ∆F508 que afecta el
transporte de Cl-), S9 y C38 (IB3-1
corregidas mediante un vector viral que expresa CFTR wt). Los resultados obtenidos
muestran una diferencia significativa de expresión de IL-1β en IB3-1 comparada
con las células controles (S9 y C38). Por otro lado, se determinó el efecto de
IL-1β en la actividad mitocondrial en estas mismas tres líneas celulares. Se
incubaron las células con IL-1β, se
aislaron mitocondrias y se midió la actividad del mCx-I mediante la técnica
Blue Native Gels. En las células controles, al estimular con IL-1β, se
observó una disminución de la actividad del mCx-I, mientras que en las células
FQ la actividad basal baja no se vio afectada. Podemos concluir que IL-1β
modifica la actividad de mCx-I de manera diferente en células normales y en
células con la actividad del CFTR afectada. Nuestro próximo objetivo es
estudiar cuales son las vías involucradas en la regulación de la actividad del
mCx-I por IL-1β. Agradecimientos: Subsidios CONICET(PIP 2009-2011),
ANPCYT(PICT-2007,0628) y UCA. Becas
CONICET (AGV, GS, MMMC), ANPCYT (MC)y UCA (FS, GLT, MLT).