El ejercicio físico como desencadenante de muerte súbita

TISCORNIA GISELA; AMORENA CARLOS E; GARCIA GRAS EDUARDO

Mar del Plata

Congreso; XXIX REUNIÓN ANUAL CIENTÍFICA DEL CONSEJO ARGENTINO DE HIPERTENSIÓN ARTERIAL; 2008

SOCIEDAD ARGENTINA DE CARDIOLOGIA

El ejercicio fisico puede actuar como desencadenante de arritmias e incluso fibrilación ventricular y muerte súbita en individuos afectados por ciertas cardiomiopatias (1,2,3).  Recientemente se ha comprobado que dichas cardiomiopatias comparten una disminución en la expresión de las gap junctions (2,3,9).   En este trabajo nosotros sentamos las bases que explicarían la generación de un sustrato arritmogenico en individuos suceptibles, durante o inmediatamente después de un ejercicio fisico intenso. Nuestro modelo se basa en un parelelismo entre el precondicionamiento isquémico remoto (PIR) y el ejercicio físico intenso.   El mecanismo de precondicionamiento isquémico remoto consiste en una breve isquemia del lecho esplacnico la cual resulta en una disminución en el daño causado por una isquemia coronaria posterior (5). Este fenomeno esta mediado por la bradiquinina liberada desde el lecho esplacnico durante la isquemia (6). Asi mismo, un evento necesario para el precondicionamiento es la disminución de la expresión de conexina 43 (Cx43) (7) que es el principal componente de las gap Junctions en el miocardio ventricular.   Durante un ejercicio fisico intenso se produce una disminucion del flujo sanguineo en el lecho esplacnico a favor de un incremento del flujo hacia los musculos estriados (8). Nosotros proponemos que asi como ocurre en el precondicionamiento isquemico, durante el ejercicio fisico se liberaría bradiquinina  en el lecho esplacnico que podría causar una disminución en la expresion de la Cx43 en el miocardio (Ver figura 1). Se ha observado en modelos animales que debajo de cierto umbral de expresión de Cx43 se  produce una reducción en la velocidad de conducción del miocardio generando un sustrato arritmogénico (11).   Siendo que los atletas se encuentran sobre representados en la población con la displasia arritmogénica del ventrículo derecho (DAVD) que sufre muerte súbita utilizamos un modelo de ratones entrenados (E) por natación para evaluar la expresión de la Cx43. Entrenamos ratones durante 7 semanas con dos sesiones diarias de natación, de lunes a viernes. El día del experimento los ratones fueron sacrificados inmediatamente después de nadar y los corazones fueron procesados para la extracción de proteínas y ARN. La expresión de Cx43 fue analizada por RT-PCR semi-cuantitativa y Western blot. Hemos observado diferencias significativas en la expresión de mRNA de cx43 en el minuto 15 y en proteínas en el minuto 60. Una disminución en el número de gap junctions en un corazón comprometido por una miocardiopatia como DAVD, podría generar el sustrato para arritmias, VT o VF. Llegamos a la conclusión de que este mecanismo, por sí solo o en combinación con el aumento de la frecuencia cardiaca durante el ejercicio, podrían ser responsables de desencadenar la muerte súbita en los atletas que sufren de miocardiopatías, como DAVD, la miocardiopatía hipertrófica o la displasia cardiaca que de por sí reducen la expresión de cx43 (9).