La leptina aumenta la síntesis de proteínas en células trofoblásticas por medio de las vías MAPK y PI3K

ANTONIO PÉREZ-PÉREZ; FLORA SANCHEZ-GIMENEZ; YÉSICA GAMBINO; JULIETA MAYMÓ; CECILIA VARONE; VÍCTOR SÁNCHEZ MARGALET

Córdoba

Congreso; •XXXIII Congreso de la Sociedad española de Bioquímica y Biología Molecular.; 2010

SEBBM

La leptina aumenta la síntesis de proteínas en células trofoblásticas por medio de las vías MAPK y PI3K Antonio Pérez Pérez, Flora Sánchez Jiménez, Yésica Gambino, Julieta Maymó, Cecilia Varone, Victor Sánchez Margalet Dpto Bioquímica Médica y Biología Molecular, Facultad de Medicina de Sevilla La leptina, el producto del gen Ob se sintetiza en la placenta donde funciona como una hormona autocrina, mediando el crecimiento, a angiogénesis y la modulación inmune. De hecho, el receptor de leptina (LEPR, también llamado Ob-R) se expresa en placenta, donde parece jugar un importante papel con señal autocrina para el crecimiento trofoblástico durante la gestación. Así, hemos descrito recientemente el efecto antiapoptótico y trófico de la leptina en la línea celular de coriocarcinoma humano JEG-3, estimulando la síntesis de ADN y proteínas. También hemos demostrado la presencia del LEPR y su señalización en células trofoblásticas humanas normales, activando las vías JAK-STAT, PI3K y MAPK. En este trabajo hemos empleado construcciones que expresan dominantes negativos de las kinasas MAPK y PKB, así como inhibidores farmacológicos de MEK y PI3K para definir las vías de señalización que median específicamente el efecto de leptina sobre la síntesis de proteínas. Como hemos mostrado anteriormente, la leptina estimula la síntesis de proteínas, medida como incorporación de 3H-leucina. Sin embargo, la inhibición de las vías MAPK y PI3K usando los dominantes negativo de MAPK y PKB, o bloqueando la activación con inhibidores farmacológicos se previno la estimulación por leptina de la síntesis de proteína en células de coriocarcinoma humano JEG-3. La inhibición de ambas vías también previno la estimulación de la kinasa p70 S6K, que es una importante kinasa en la regulación de la síntesis de proteína. Además, la estimulación por leptina de la fosforilación de EIF4EBP1 y EIF4E, lo que permite la iniciación de la traducción también se previno al bloquear la activación de ambas vías. Por tanto, estos resultados demuestran que tanto la vía PI3K como la vía MAPK son necesarias para mediar el efecto de la leptina estimulando la síntesis de proteína, y este efecto está mediado al menos en parte por la activación de la maquinaria de señalización para el inicio de la traducción de proteínas