Inmunobiología de las células NK en la inmunovigilancia contra tumores

ZWIRNER, NORBERTO WALTER

San Luis

Congreso; V Congreso Nacional de Estudiantes de Bioquímica y Biotecnología; 2007

Centro de Estudiantes de Bioquímica de la Universidad Nacional de San Luis

            Las células citotóxicas naturales (NK), conocidas por su capacidad citotóxica y secreción de IFN-g contra tumores, constituyen un 5-15% de las células linfoides circulantes. Su actividad está regulada por receptores tales como la molécula NKG2D que reconoce moléculas (como MICA) inducidas en células tumorales. Sin embargo, las células NK no están exentas del escape tumoral. Nosotros hemos observado que algunos melanomas humanos retienen MICA en el retículo endoplásmico, lo que confirió resistencia a los mecanismos tumoricidas NKG2D-dependientes de las células NK. Por sobre-expresión de MICA pudimos revertir el fenotipo de resistencia tumoral, por lo que dicha retención constituye un nuevo mecanismo de escape tumoral que afecta a las células NK. Asimismo, hemos demostrado que los receptores de tipo Toll (TLR) 3 y 7 son funcionales en las células NK, promoviendo una alta secreción de IFN-g. Estos resultados indican que diversos agonistas de TLRs se podrán emplear como adyuvantes inmunológicos para promover respuestas de tipo Th1 caracterizadas por la secreción de IFN-g. Los conocimientos obtenidos confirman la importancia de las células NK en la respuesta inmune contra tumores y abren la posibilidad del desarrollo de estrategias de inmunoterapia para el tratamiento de diferentes patologías a través de la regulación de la actividad de estas células.