FUNCIÓN DE PD-1 Y PD-1 LIGANDOS EN LINFOCITOS T DE PACIENTES CON TUBERCULOSIS PULMONAR ACTIVA.

JURADO JO; ALVAREZ IB; PASQUINELLI V; QUIROGA MF; ABBATE E; ABAD S; CASTAGNINO J; MUSSELLA RM; DE LA BARRERA SS; GARCIA VE

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LV Reunión científica de la Sociedad Argentina de Inmunología, LV Reunión de la SAIC, SAFIS; 2007

Sociedad Argentina de Inmunología

La protección contra Mycobacterium tuberculosis (Mtb) depende de la inmunidad mediada por células. La completa activación de linfocitos T (LT) requiere de señales intracelulares iniciadas por el TCR y modulada luego por señales coestimulatorias. El receptor PD-1 es una molécula coestimulatoria expresada en LT activados que actúa como regulador negativo de la activación de LT. PD-1 posee dos ligandos, PD-L1, PD-L2. En este trabajo estudiamos el rol de PD-1 y sus ligandos sobre las funciones efectoras de los LT durante la infección por Mtb. Para ello, analizamos la capacidad citotóxica de los LT CD8+ mediante el análisis de la expresión de CD107a/b por citometría de flujo. Así, células mononucleares de sangre periférica de pacientes con tuberculosis fueron estimuladas con Mtb en presencia/ausencia de anticuerpos bloqueantes anti-PD-1, anti-PDL-1 y/o anti-PDL-2. Nuestros resultados mostraron que el bloqueo de PD-1 en células estimuladas con Mtb incrementó significativamente la citotoxicidad de LTCD8+ respecto a LT cultivados sólo con antígeno (p< 0.005). El bloqueo de PD-L1 en LT estimulados con Mtb incrementó levemente el porcentaje de células CD107a/b+, mientras que el bloqueo de PD-L2 aumentó significativamente esta población celular (p< 0.05). Sin embargo, la neutralización conjunta PD-1/PDLs no produjo un incremento sinérgico de la citotoxicidad. El bloqueo de PD-1, PD-L1 o PD-L2 en células estimuladas con Mtb incrementó significativamente el porcentaje de LT CD4+ IFN-γ+ respecto a las células estimuladas sólo con antígeno (p