Autofagia mediada por VMP1 y su rol en la malignidad de las células tumorales pancreáticas.

RENNA, F.; ALEJANDRO JAVIER ROPOLO; BOGGIO, V.; CATRINACIO, C.; VACCARO, M. I.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Fisiología

La autofagia es un proceso que degrada componentes citoplasmáticos incluyendo organelas. La transformación tumoral y la quimioterapia activan la expresión de VMP1 que induce autofagia en células tumorales. Nuestra hipótesis propone que la autofagia mediada por VMP1 es parte del mecanismo que conduce a la alta morbilidad y mortalidad en el cáncer de páncreas. El objetivo de este proyecto es evaluar si la autofagia mediada por VMP1 en células tumorales pancreáticas se relaciona con la malignidad y su capacidad de metástasis. Utilizamos células tumorales pancreáticas altamente resistentes al tratamiento (PANC-1 y MIAPaCa-2) que portan la mutación G12D del gen KRAS. Para modular la autofagia mediada por VMP1, las células se trataron con el inhibidor de autofagia 3-metiladenina (3MA) y con el agente quimioterapéutico inductor de VMP1, gemcitabina. Evaluamos migración celular como factor de malignidad mediante ensayos de migración como Scratch Assay (capacidad de cerrar una hendidura realizada sobre un cultivo confluente) y Transwell Assay (capacidad de migrar de un compartimiento sin suero fetal bovino a uno con presencia del mismo atravesando una membrana depolicarbonato). Los resultados mostraron una disminución significativa de la migración medida mediante Scratch Assay de un 11% y 16% a las 24 y 48 horas de incubación respectivamente al inhibir la autofagia con 3MA (p < 0.05). Por otro lado, la indu cción de autofagia con gemcitabina reveló un aumento del 14%, 16%y 17% (p < 0.001) de la migración a las 12, 24 y 48 horas de incubación, respectivamente. Mediante la técnica de Transwell Assay se logró evidenciar una marcada tendencia de disminución de la migración ante la inhibición de la autofagia y aumento ante su inducción. Estos resultados son de potencial relevancia clínica y proponen a la autofagia como marcador de malignidad tumoral.