Expresión de VMP1 y muerte celular durante la diabetes experimental.

GRASSO, D.; PARDO, R.; ALEJANDRO JAVIER ROPOLO; GONZALEZ, C. D.; LANOSA, G.; VACCARO, M. I.

Buenos Aires, Argentina.

Congreso; 10º Congreso de Medicina Interna del Hospital de Clínicas; 2004

Departamento de Medicina Interna del Hospital de Clínicas

La diabetes de tipo I es una enfermedad autoinmune que conduce a la disminución destructiva de las células B productoras de insulina en los islotes de Langerhans del páncreas. Recientemente, hemos descripto el clonado de VMP1 (Vacuole Membrane Protein 1). Este nuevo gen codifica para una proteína transmembrana localizada en el aparato de Golgi y en el área del retículo endoplásmico. La expresión in vitro del gen de VMP1 promueve la formación de vacuolas intracelulares seguida por muerte celular. Con el fin de testear si la expresión de VMP1 esta implicada en la destrucción de las células beta pancreáticas durante la diabetes experimental, ratas Wistar macho fueron inyectadas intraperitonealmente con Estreptozotocina a 65 mg Kg(-1) de peso corporal, y fueron sacrificadas a diferentes intervalos de tiempo hasta 72 Hs después del tratamiento. El páncreas fue extraído y procesado para su análisis por hibridación in situ, inmunohistoquimica y microscopía electrónica. La hiperglucemia y la glucosuria fue detectable 24 Hs después del tratamiento, siendo remarcablemente elevada a las 48 Hs, manteniéndose luego a este nivel. La hibridación in situ de los islotes de Langerhans de las ratas tratadas mostraron alta expresión de VMP1 en las células B centrales durante las primeras 48 Hs de tratamiento. El análisis por microscopía de campo claro de cortes semifinos reveló una temprana agregación de la cromatina, y vacuolización citoplasmática después del mismo período de tiempo. La lisis de las células B ocurrió 72 Hs después del tratamiento con marcada infiltración donde se evidencia la expresión de VMP1. No se observó expresión de VMP1 en células Ay D en los márgenes de los islotes, y su morfología pareció inalterada. Nuestros resultados indican que la expresión de VMP1 precede la muerte de la célula B pancreática mediada por la formación de vacuolas citoplasmáticas tempranamente luego del tratamiento con Estreptozotocina, sugiriendo que la expresión de VMP1 esta involucrada en el proceso de destrucción de la célula B pancreática durante la diabetes.