La pancreatitis aguda induce la expresión de IP15, una nueva molécula que inhibe la proliferación celular.

ALEJANDRO JAVIER ROPOLO; GRASSO, D.; PARDO, R.; IOVANNA, J. L.; VACCARO, M. I.

Buenos Aires, Argentina.

Congreso; Congreso Argentino de Gastroenterología y Endoscopía Digestiva; 2004

Sociedad Argentina de Gastroenterología, Federación Argentina de Asociaciones de Endoscopía Digestiva y Federación Argentina de Gastroenterología.

Durante la fase aguda de la pancreatitis, la expresión de genes que codifican enzimas secretorias esta reducida, mientras otros genes son fuertemente activados. Estos cambios fenotípicos pueden ser parte de un mecanismo de defensa del páncreas ante la agresión, o participar en la fisiopatología de la enfermedad. El objetivo de nuestra investigación es caracterizar a nivel molecular la respuesta de la célula pancreática a la injuria. Estudiamos la expresión génica en páncreas con el fin de identificar nuevas moléculas inducidas durante la pancreatitis aguda. En este trabajo, describimos el clonado, la secuenciación y el análisis de expresión de IP15 (Proteína Inducible por Interferón), un nuevo gen cuya activación esta relacionada a la fase aguda de la pancreatitis. El análisis de su secuencia indicó que el gen de IP15 codifica una proteína transmembrana de 137 aminoácidos y su peso molecular es de 15 kDa. Ratones Swiss fueron tratados con ceruleína para la inducción de pancreatitis experimental. El análsis mediante Northern blot evidenció una fuerte expresión de IP15 en páncreas a las 3 horas de tratamiento. La hibridación in situ mostró que IP15 se induce exclusivamente en la célula acinar. En estudios in vitro utilizando células NIH3T3 se observó que la expresión de IP15 es inducida por INF-alfa. Para identificar la localización intracelular de esta proteína expresamos el gen de IP15 fusionado al de un péptido fluorescente en células Cos-7. La localización de la proteína IP15 marcada fue compatible con una proteína de membrana. Con el fin de analizar la posible función de IP15 determinamos la capacidad de formar colonias en células HeLa y H1299 transfectadas con un vector de expresión de IP15. Se observó una significativa (p<0,01) reducción en el número de colonias formadas por las células que expresan IP15 (46,8 %) en relación a las células control (100 %). En las mismas células, analizamos la cinética de crecimiento y la tasa de mortalidad durante un período de 5 días. Encontramos una disminución significativa (p<0,01) de la tasa de proliferación en las células que expresan IP15.CONCLUSION: Nuestros resultados demuestran que durante la fase aguda de la pancreatitis la célula acinar activa la expresión de una nueva molécula inducible por interferón (IP15), cuya expresión inhibe la proliferación celular.