Resistencia cruzada entre Terapia Fotodinámica y antineoplásicos

CÉSPEDES M; SÁENZ D; BATISTA J; CASAS A, DI VENOSA G.

San Luis

Congreso; VII Reunión de GRAFOB; 2024

Grupo Argentino de Fotobiología

La Terapia Fotodinámica (TFD) es un tratamiento para el cáncer. La administración de compuestos fotosensibilizantes (FS) acumulados selectivamente en células tumorales son iluminados con longitud de onda adecuada provocando reacciones fotoquímicas que destruyen el tumor. La incorporación exógena de ácido 5-aminolevúlinico (ALA), produce mediante la vía metabólica del hemo el FS Protoporfirina IX. Esta variante terapéutica es conocida como TFD basada en ALA (ALA-TFD).El cáncer de ovario posee pobre pronóstico ya que al diagnosticarse la enfermedad se encuentra diseminada en sitios pélvicos y cavidad peritoneal, siendo difícil su tratamiento. Luego de la remoción quirúrgica, la quimioterapia no es exitosa y posee alta toxicidad.Uno de los principales inconvenientes de los tratamientos oncológicos es la resistencia, la cual depende en gran medida del origen celular y de la terapia utilizada. La resistencia provoca continuidad de la enfermedad primaria o metástasis.El objetivo de este trabajo fue estudiar poblaciones derivadas de líneas celulares de cáncer de ovario resistentes a la TFD y a quimioterapias convencionales, y la posible resistencia cruzada entre estos tratamientos. Para llevarlo a cabo, a partir de las líneas celulares IGROV-1 (DL50 (dosis lumínica que produce 50% de muerte celular): 0,24 ± 0,03 J/cm2) y SKOV-3 (DL50: 1,1± 0,14 J/cm2), se generaron poblaciones resistentes a ALA-TFD (DL50 mayor al rango de dosis lumínicas alcanzadas). De igual modo, se generaron poblaciones resistentes a cisplatino, quimioterápico de uso actual (CI50 (concentración que inhibe el 50% del crecimiento celular): IGROV-1, 3 ± 0,4 µM; IGROV-Rcis, 5,89 ± 0,76 µM; SKOV-3, 6,55 ± 0,85 µM; SKOV-Rcis, ND). Se estudiaron las características celulares de las poblaciones obtenidas, capacidad metastásica asociada a la migración celular, síntesis de porfirinas, respuesta a la ALA-TFD y al tratamiento con cisplatino y evaluación de resistencia cruzada entre terapias.Las células resistentes a la ALA-TFD muestran una síntesis de porfirinas similar o menor a la línea parental mientras que la migración en herida no se ve modificada. No se encontró resistencia cruzada entre las líneas resisitentes a la TFD y el cisplatino a las 48 h de tratamiento. Sin embargo, para la población resistente a ALA-TFD derivada de la línea SKOV-3, 72 h después de haber concluído el tratamiento con cisplatino, se observó un leve grado de resistencia.Las células resistentes a cisplatino, disminuyeron su capacidad migratoria en herida respecto a las parentales y no mostraron mayor sensibilidad a la TFD.A partir de los resultados, continuamos proponiendo la ALA-TFD como terapia complementaria a los tratamientos actuales de cáncer de ovario y se concluye que no existe resistencia cruzada entre tratamientos. Con respecto a la viabilidad celular de la línea SKOV-3 y sus derivadas luego del tratamiento con cisplatino, serán necesarios nuevos estudios que complementen estas conclusiones.