CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Una conexión dinámica y estrecha entre los programas metabólicos y las funcionesde células inmunes especializadas se activa durante el curso de la respuesta a unainfección. Yersinia enterocolitica (Ye) es una bacteria zoonótica patógena que causainfecciones gastrointestinales en humanos. Sus síntomas incluyen enteritis, ileítis,diarrea acuosa y linfadenitis mesentérica. También puede producir infecciónsistémica o secuelas tales como eritema nudoso y artritis reactiva. Las cepas de Ye delbioserotipo O:8, altamente virulentas en ratones, han sido empleadas en el estudiode la patogénesis de Ye. Sin embargo, Ye O:3 causa más frecuentemente yersiniosisen humanos y es el más asociado a artritis reactiva. Comparaciones genómicas,transcriptómicas y análisis de colonización en el huésped han demostradopropiedades de virulencia únicas en Ye O:3. Sin embargo, si las característicasparticulares de cada serotipo y que impactan en la patogenicidad de la infección,se relacionan con diferentes respuestas inmunometabólicas no ha sido estudiado.Proponemos investigar la relación de la respuesta inmunometabólica con la diferentepatogenia inducida por la infección con bioserotipos de Ye. Nuestros objetivos específicos son: 1) Comparar cambios metabólicos en ratones C57BL/6 provocados por infección intragástrica con Ye O:3 (biotipo 4, cepa MCH 700) o Ye O:8 (biotipo 1B, cepa WAP). 2) Analizar si cambios en el metabolismo del huésped, provocados por administración de glucosa o su bloqueo, modifican la respuesta protectora o el perfil de citoquinas frente a la infección con diferentes bioserotipos de Ye. 3) Estudiar la reprogramación inmunometabólica de macrófagos peritoneales murinos infectadosin vitro con Ye O:3 o Ye O:8. Los resultados contribuirán al entendimiento de la patogénesis bacteriana y de los cambios metabólicos gatillados por enterobacterias patógenas con potencial aplicación de intervenciones inmunometabólicas frente a estas infecciones.

enviar mensaje