ESTUDIO DEL EFECTO DEL GLICEROL SOBRE LA SUPERVIVENCIA Y LA MIGRACIÓN DE CÉLULAS DE CARCINOMA HEPATOCELULAR TRATADAS CON SORAFENIB

CHARES LAURA G; PALMA NICOLÁS FRANCISCO; LIVORE, VERÓNICA INÉS; FRATTINI MAGALÍ; FERRETTI, ANABELLA, C; COMANZO, CARLA G; OVIEDO BUSTOS, LUCÍA; QUIROGA, ARIEL DARÍO; ALVAREZ, MARÍA DE L.; CEBALLOS MANCINI, MARÍA PAULA

ROSARIO

Jornada; II JORNADAS DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA DE LA FBIOyF; 2023

FACULTAD DE CIENCIAS BIOQUÍMICAS UNR

Introducción: El sorafenib (SFB) es uno de los fármacos más utilizados para el tratamiento del carcinoma hepatocelular (HCC) avanzado; sin embargo, su eficacia es muy limitada, lo que pone de manifiesto la necesidad de mejores terapias para prolongar la supervivencia de los pacientes (1). En este sentido, la terapia de combinación de fármacos representa una estrategia potencial para el tratamiento del HCC. Nuestro grupo de trabajo demostró que la administración oral de glicerol (GLY) en un modelo in vivo de carcinogénesis hepática tiene efectos antiproliferativos y proapoptóticos, reduciendo el tamaño de las lesiones hepáticas (2). A partir de estos hallazgos planteamos que el GLY podría ser utilizado en combinación con otros fármacos como el SFB para el tratamiento del HCC.El objetivo del presente trabajo fue analizar si el GLY mejora la sensibilidad de las células de HCC a SFB in vitro, utilizando la línea celular humana de HCC Huh7.Para ello, se trabajó con cultivos 2D y 3D de células Huh7, las cuales fueron tratadas durante 72 h con diferentes concentraciones de SFB o GLY para obtener curvas dosis-respuesta y establecer las concentraciones de trabajo. Posteriormente, los cultivos se trataron durante 72 h con SFB (2D: 2μΜ; 3D: 4μΜ), con GLY (2D: 1μΜ; 3D: 2μΜ), con la combinación SFB+GLY, o con el vehículo DMSO (grupo de control) y se estudiaron la viabilidad celular (2D: ensayo de MTT; 3D: ensayo de fosfatasa ácida), la proliferación (3D: crecimiento del esferoide mediante comparación de volúmenes 72h/0h) y la migración (2D: cierre de la herida; 3D: migración del esferoide).Resultados: El SFB y el GLY redujeron la viabilidad celular en cultivos 2D y 3D de forma dependiente de la dosis en comparación con el grupo control. El cultivo celular en 3D fue menos sensible a los compuestos que el cultivo celular en 2D (IC50: SFB 2D: 3,4 μΜ, 3D: 13,7 μΜ$; GLY 2D: 2,4 μΜ, 3D: 10 μΜ$). En cultivos 3D, ambos fármacos redujeron el crecimiento de los esferoides en forma dependiente de la dosis. Los cultivos celulares tratados con la combinación SFB+GLY mostraron una mayor disminución de la viabilidad en comparación con los cultivos bajo los tratamientos individuales (2D: SFB -23%*, GLY -22%*, SFB+GLY -56%*#&; 3D: SFB -16 %, GLY -1 %, SFB+GLY -42 %*#&). El tratamiento de los cultivos 3D con SFB+GLY disminuyó el crecimiento de esferoides en comparación con tratamientos individuales (SFB -25%*, GLY -11%*, SFB+GLY -35%*#&). Por otra parte, el tratamiento con SFB+GLY produjo la mayor reducción en la migración celular tanto en cultivos 2D como 3D ($p