Los receptores activadores de laexpresión de peroxisomas del subtipo gamma (PPARg) estan implicados en la inhibición del crecimiento de células de cáncer de vejiga(CaV) inducida por BCG

LODILLINSKY, CATALINA; UMEREZ, MARÍA SOL; ALVAREZ, VALERIA; SANDES, EDUARDO O; EIJÁN, ANA MARÍA

BUENOS AIRES

Congreso; 50 Reunión científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica.

Introducción: BCG es una inmunoterapia efectiva para el carcinoma in situ y el superficial de alto grado. El mecanismo de acción implica una actividad inmunológica y un efecto directo sobre la célula tumorale que es menos conocido. Anteriormente observamos que BCG induce la inhibición del crecimiento de células de CaV y la expresión de PPARg in vitro e in vivo. Objetivo: Evaluar si PPARg media la acción de BCG en células de CaV in vitro e in vivo. Materiales y Métodos: 1x104 células de CaV humanas T24 y murinas MB49 sembradas en placas de 96hoyos en presencia de BCG (2mg/ml) se tratan durante 48 h. con distintas concentraciones PGJ-2 (0.1, 1, 10 y 50 uM) ligando natural de PPARg con  o sin BADGE (40uM). El crecimiento celular se evaluó por MTS (porcentaje del control). In vivo se evaluó el crecimiento de los tumores generados por inoculación sc de 5x105 células MB49 en ratones C57BL/J6 bajo tratamiento con BCG (2mg/ml) combinado o no con BADGE. Significación estadística ANOVA/ Bonferroni. Los receptores nucleares PPARg se han asociado con la inhibición de varios tumores pero hay escasa información en CV. Anteriormente observamos inhibición del crecimiento de células de CV in vitro e in vivo por tratamiento con BCG. También observamos que las células T24 (humanas) y MB49 (murinas) son PPARg negativas y BCG induce la expresión del receptor un 25 y 30 % respectivamente. Resultados: In vitro: La PGJ-2 potencia la muerte celular inducida por BCG en un 40%para T24 y 20% para MB49 (p<0.01) mientras que no tiene efecto en ausencia de BCG. Este efecto es bloqueado en un 50% por BADGE (p<0.05). BADGE en ausencia de PGJ-2 disminuye 20% (p<0.05) la muerte celular inducida por BCG. In vivo: El BADGE revirtió parcialmente el efecto inhibitorio de BCG tanto en tamaño promedio como en velocidad de crecimiento. Tamaño: CONTROL: 16+/-7 mm; BCG: 3+/- 1 mm; BCG+BADGE9+/- 5.6mm; velocidad de crecimiento: CONTROL 1.27+/-0.47 mm/día, BCG: 0.09+/-0.09 mm/día, BCG+BADGE: 0.53+/-0.3 mm/día. Nuestros resultados muestran que la activación de PPARg es una vía de activación de muerte de células de CaV. Dado que BADGE revierte la inducción de muerte por BCG en ausencia de PGJ2, sugerimos que una de las vías intracelulares utilizadas por BCG sería la activación de los receptores nucleares PPARg.