Modelo ortotópico de cáncer de vejiga murino con distinto grado de invasión –expresión de catepsina B.

UMEREZ, MARÍA SOL; LODILLINSKY, CATALINA; ALVAREZ, VALERIA; CASABÉ, ALBERTO; SANDES, EDUARDO; EIJÁN, ANA MARÍA

BUENOS AIRES

Congreso; 50 Reunión científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Introducción: La catepsina B (CB) es una cisteino proteasa lisosomal con diferentes funciones fisiológicas y patológicas. Anteriormente demostramos que la CB se encuentra sobreexpresada en tumores invasores de pacientes con cáncer de vejiga (CaV) (Cancer 2003 jul 15, 98 (2) 262-8). Con el objetivo de desarrollar un modelo murino de utilidad en estudios preclínicos generamos tumores vesicales con diferente comportamiento invasor y evaluamos la expresión de CB. Materiales y Métodos: La inoculación ortotópica se realiza bajo anestesia general mediante la electrocauterización del epitelio vesical de ratones C57Bl/6J por la introducción de un catéter (24G). La posterior inoculación de células MB49 y MB49-CP generan los tumores MB49-S y MB49-I. El grado de invasión se determina en cortes histológicos coloreados con H-E. La expresión de CB se determina por inmunohistoquimica y Western blot. Resultados: Los tumores MB49-S son formaciones papilomatosas superficiales mientras que los MB49-I presentan invasión de la pared vesical y mayor expresión de CB. El urotelio vesical normal no expresa CB, sin embargo la presencia de infiltrado subyacente de células inflamatorias y tumorales produce cambios en la expresión de CB. Las células MB49 y MB49-CP en cultivo expresan CB en forma semejante, hallazgo confirmado por la presencia de una banda de 30 kDa por Western blot. Conclusiones: Este modelo ortotópico de CaV murino MB49-S y MB49-I reproduce los aspectos histológicos y de expresión de CB similar a la patología tumoral humana. La expresión de CB en ambos tipos celulares es semejante y el infiltrado subyacente al epitelio induce expresión de CB en el urotelio no tumoral. Estas observaciones ponen en evidencia que las interacciones célula tumoral-microambiente sería un factor relevante en la expresión de CB y en el comportamiento invasor.