Los receptores activadores de la expresión de peroxisomas del subtipo gamma (PPARg) están implicados en la inhibición del crecimiento de células de cáncer de vejiga(CaV) inducida por BCG

LODILLINSKY, CATALINA; UMEREZ, MARÍA SOL; ALVAREZ,VALERIA; SANDES, EDUARDO; EIJÁN, ANA MARÍA

BUENOS AIRES

Jornada; XXII Jornadas de Oncología. Instituto de Oncología Angel H. Roffo; 2006

Instituto de Oncología Angel H. Roffo

Introducción: BCG es la inmunoterapia efectiva para el carcinoma in situ y el superficial de alto grado. El mecanismo de acción implica una actividad inmunológica y un efecto directo sobre la célula tumoral que es menos conocido. Anteriormente observamos que BCG induce la inhibición del crecimiento de células de CaV, y la expresión de PPAR g in vitro e in vivo. Objetivo: Evaluar si PPARg media la acción de BCG en CaV in vivo e in vitro. Materiales y Métodos: 1x104 células humanas T24 y murinas MB49 sembradas en placas de 96 hoyos en presencia BCG (2 mg/ml) se tratan durante 48 h con distintas concentraciones de PGJ-2 ( 0.1, 1, 10 y 50 uM) ligando natural de PPARg con o sin el antagonista BADGE (40 uM). El crecimiento celular se evaluó con MTS (porcentaje del control). In vivo se evaluó el crecimiento de tumores generados por inoculación sc de 5x105 células MB49 en ratones C57BL/J6 bajo tratamiento con BCG (2 mg/ml) combinado o no con BADGE. Significación estadística ANOVA Bonferroni. Resultados: In vitro: La PGJ-2 potencia la muerte celular inducida por BCG en un 40% para T24 y 20% para MB49 (p<0.01) mientras que no tiene efecto en ausencia de BCG. Este efecto es bloqueado en un 50 % por BADGE (p<0.05). BADGE en ausencia de PGJ2 disminuye 20% (p<0.05) la muerte celular inducida por BCG. In vivo: El BADGE revirtió parcialmente el efecto inhibitorio de BCG tanto en tamaño promedio como en velocidad de crecimiento. Tamaño : CONTROL: 16 m 7 mm; BCG: 3 m 1 mm; BCG+BADGE:9m 5.7mm; velocidad de crecimiento: CONTROL: 1.27m 0.47 mm/día; BCG: 0.09 m 0.09 mm/día; BCG+BADGE: 0.53m  0.3 mm/día. Conclusión: Nuestros resultados muestran que la activación de PPARg es una vía de activación de muerte de células de CaV. Dado que BADGE revierte la inducción de muerte por BCG en ausencia de PGJ2, sugerimos que una de las vías intracelulares utilizadas por BCG sería la activación de los receptores nucleares PPARg.