BACILO CALMETTE GUERIN (BCG) INDUCE ACTIVACIÓN DE FIBROBLASTOS

GUIONET, A;; LODILLINSKY, C.;; LANGLE, Y;; CASABÉ, A;; EIJÁN, AM

MAR DEL PLATA, BUENOS AIRES

Congreso; LII Reunión científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

SAIC

BACILO CALMETTE GUERIN (BCG) INDUCE ACTIVACIÓN DE FIBROBLASTOS Guionet, A; Lodillinsky, C.; Langle, Y; Casabé, A; Eiján, AM. BCG combinado con L-NAME, inhibidor de la producción de óxido nítrico (NO), disminuye el crecimiento de tumores generados por la línea de cáncer de vejiga murina MB49 induciendo depósito de colágeno. Ésta línea celular es productora de NO bajo tratamiento con BCG. Para comprender los mecanismos involucrados en este fenómeno evaluamos la actividad de una línea de macrófagos RAW264.7  y células MB49 sobre fibroblastos NIH-3T3 in vitro. Ensayamos el efecto de BCG con o sin L-NAME y la actividad de los medios condicionados (MC) de RAW264.7 y de MB49 tratadas o no con BCG (1mg/ml) sobre NIH-3T3 evaluando a) la proliferación mediante recuento celular y MTS (Abs 492nm) y b) producción de colágeno I por western blot e inmunofluorescencia. Análisis estadístico ANOVA -Tukey, n=6. BCG induce la proliferación de NIH-3T3 efecto potenciado por L-NAME (2mM), Abs 492nm: control: 0.471+/-0.040, BCG 0.582+/-0.041, BCG+L-NAME: 0.651+/-0.050 (p< 0.01y p<0.001 vs. control respectivamente). El MC de MB49-BCG inhibe la proliferación de NIH-3T3, Abs 492nm MCMB49: 0.189+/-0.015; MCMB49-BCG: 0.011+/-0.005 (p< 0.001), mientras que el MC de RAW264.7 tratados con BCG induce su proliferación, Abs 492nm  MC-RAW 0.541+/- 0.010, MC-RAW-BCG: 0.602+/-0.03 (p<0.001). El MC-RAW-BCG induce incremento de colágeno I a las 12h post tratamiento evidenciado por una banda con un peso estimado de 100 kDa y gránulos citoplasmáticos específicos. Nuestros resultados  muestran que el mecanismo de acción de BCG implica un efecto directo sobre los fibroblastos induciendo su proliferación y la producción de colágeno I, como así también un efecto indirecto mediado por la liberación de productos solubles desde el macrófago. La célula tumoral y el NO regularían negativamente este proceso. LII Reunión científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica. 21-24 de Noviembre, Mar del Plata. Resumen 238 pag 132, Revista Medicina vol 67 suple III-ISSN 0025.7680