Expresión de catepsina B en un modelo de cáncer de vejiga murino con diferente comportamiento invasor

UMEREZ, MARÍA SOL; LODILLINSKY, CATALINA; ALVAREZ, VALERIA; CASABÉ, ALBERTO; SANDES, EDUARDO; EIJÁN, ANA MARÍA

BUENOS AIRES

Jornada; XXI Jornadas de Oncología. Instituto de Oncología Angel H. Roffo; 2005

Instituto de Oncología Angel H. Roffo

Introducción: El cáncer de vejiga (CaV) es la segunda causa de muerte por tumores urológicos en el hombre. Estos tumores se clasifican según el grado de invasión en superficiales (pTa y pT1) cuando el tumor se encuentra localizado en el epitelio vesical, e invasores cuando comprometen el músculo detrusor, han invadido la totalidad de la pared vesical o se han extendido a órganos adyacentes (pT2, pT3 y pT4, respectivamente), clasificación UICC. Con el objeto de realizar estudios preclínicos desarrollamos un modelo murino de tumor vesical con diferente comportamiento invasor, llamados MB49-S y MB49-I. Dado que anteriormente demostramos que la expresión elevada de catepsina B (CB) en el tejido tumoral correlaciona con tumores invasores en pacientes con cáncer de vejiga (Cancer 2003 Jul 15, 98 (2),  262-8), el objetivo del presente trabajo es evaluar la expresión de CB en ambos tipos tumorales para determinar si existe correlación entre la presencia de la cisteino-proteasa CB y el comportamiento invasor en este modelo. Materiales y métodos: La CB se determinó en cortes histológicos de tumores vesicales murinos MB49-S, MB49-I y en cultivos celulares por inmunohistoquímica con un anticuerpo específico (Santa Cruz Biotecnology). Resultados: El epitelio de transición de la vejiga normal no expresa CB, coincidiendo con lo observado en el epitelio vesical de humanos. Las células en cultivo del tumor MB49-S y MB49-I expresan CB en forma similar. Los tumores MB49-I presentan una expresión de CB mayor que los tumores MB49-S reproduciendo lo observado en humanos. La presencia de infiltrado inflamatorio y de células tumorales por debajo del epitelio de transición de aspecto normal provoca cambios en la expresión de CB en dicho epitelio. Conclusiones: El modelo murino del tumor MB49-S y MB49-I reproduce en términos histológicos y de expresión de CB a la patología humana. Nuestro modelo será útil para la investigación de potenciales terapéuticas en CaV. Además, dado que la expresión de CB en ambos tipos celulares es similar, pone de relevancia la interacción célula tumoral-célula del huésped como un factor preponderante en el comportamiento invasivo y la expresión génica de estos tumores, lo cual motiva futuras investigaciones