El el bacilo Calmette Guerin (BCG) induce expresión de receptores activadores de la proliferación de peroxisomas gamma (PPARg) en células de cáncer de vejiga (CV).

LODILLINSKY, CATALINA; UMEREZ, MARÍA SOL; ALVAREZ, VALERIA; JASNIS, MARIA ADELA; SANDES, EDUARDO; EIJÁN, ANA MARÍA

BUENOS AIRES

Jornada; XXI Jornadas de Oncología. Instituto de Oncología Angel H. Roffo; 2005

Instituto de Oncología Angel H. Roffo

BCG es una inmunoterapia efectiva para el carcinoma in situ y el superficial de alto grado. El mecanismo de acción, aunque no completamente conocido, implica una actividad inmunológica y un efecto directo sobre las células tumorales. Los receptores nucleares PPARg se han asociado con la inhibición de varios tumores pero hay escasa información en CV. Anteriormente observamos inhibición del crecimiento de células de CV in vitro e in vivo por tratamiento con BCG. Rosiglitazona agonista de PPARg, potencia la muerte inducida por BCG in vitro mientras que la bloquea in vivo. El objetivo del presente trabajo fue estudiar si la BCG modifica la expresión de PPARg en células de CV humanas (T24) y murinas (MB49), y en macrófagos murinos (MAC). La expresión de estos receptores se evaluó por inmunofluorescencia e inmunohistoquímica, con un anticuerpo específico. Las células T24 y MB49 son PPARg negativo y BCG induce su expresión en el 25 y 30 % de las células respectivamente. Por el contrario el 20% de los MAC son PPAR gamma positivos y la BCG induce aumento en el número de células que lo expresan (50 %). Por inmunohistoquímica observamos que en los tumores MB49, el 1% de las células tumorales son PPARg positivas mientras que el infiltrado inflamatorio muestra una positividad del 40-60%. El tratamiento in vivo con BCG induce aumento de la expresión tanto en células tumorales como inflamatorias. Conclusión: BCG induce la expresión de PPARg tanto en células de CV cómo en células inflamatorias. Estos resultados sugieren que la inhibición de células de CV inducida por BCG podría estar en parte mediada por activación de PPARg. El aumento de expresión en MAC, podría inhibir su actividad antitumoral inducida por BCG, explicando las diferencias observadas in vitro e in vivo. Aunque se ha sugeridos que estos receptores podrían ser blancos terapéuticos oncológicos los mecanismos celulares y las interacciones huésped tumor deberán ser analizadas cuidadosamente previo a su utilización.