CARACTERIZACION DE UN MODELO ORTOTOPICO DE CANCER DE VEJIGA CON DIFERENTE GRADO DE INVASION

LODILLINSKY, C; RODRÍGUEZ V. SANDES, E.; CASABÉ, A; EIJÁN, AM; SANDES, E.;; CASABÉ, A;; EIJÁN, AM

MAR DEL PLATA, BUENOS AIRES

Congreso; LII Reunión científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

SAIC

CARACTERIZACION DE UN MODELO ORTOTOPICO DE CANCER DE VEJIGA CON DIFERENTE GRADO DE INVASION. Lodillinsky, C Rodríguez V. Sandes, E.; Casabé, A; Eiján, AM Área Investigaciones, Instituto de Oncología Ángel H. Roffo. Anteriormente desarrollamos un modelo ortotópico de cáncer de vejiga murino con diferente comportamiento invasor. A través de la inoculación de la línea MB49 en el flanco de ratones C57BL/J6 y posterior transplante con trocar durante 13 ciclos fue generado el tumor MB49-I con alta capacidad de invasión muscular cuando se lo inocula en forma ortotópica. Mientras que la inoculación de la línea MB49 genera tumores superficiales. Objetivo: Estudiar características de las células que forman ambos tumores. Para esto trabajamos con el cultivo primario (CP) generado a partir de tumor luego del pasaje 13 y con la línea MB49 mantenida en cultivo. Evaluamos a) actividad enzimática de MMP-9 por zimografía, uPA por caseinólisis radial y catepsina B a través de un método colorimétrico. B) capacidad metastásica, por inoculación iv y c) expresión de marcadores epiteliales (citoqueratina 18) y mesenquimáticos (vimentina) por inmunofluorescencia. El CP tiene mayor capacidad de generar metástasis experimentales comparado con MB49 cuando se inyectan 5x104 células en ratones singeneicos (mediana (rango) 152 (107-250) vs. 53 (7-76) nódulos metastásicos por ratón evaluadas a los 7 días p<0.0001). El CP presenta mayor actividad de MMP-9 liberada al medio condicionado comparado con la línea (79.3 vs. 2.2 UA/104cel/24h) y de uPA. (2.8 vs. 0.172 UI/106cel/24h). La vejiga inoculada con el CP presenta mayor actividad de Catepsina B comparado con la vejiga inoculada con MB49 (33.65+/-4.31vs24.08+/-3.01 UI/ug proteína, p<0.05). MB49 presenta una marcación intensa para citoqueratina 18 que se pierde en el CP. Una población del CP es Vimentina positiva mientras que su expresión no se evidencia en MB49. Conclusión: Las células que originan el tumor MB49-I presentan mayor producción de enzimas proteolíticas, disminución de citoqueratina y aumento de vimentina, conjunto de cambios que sugieren una transición epitelio-mesenquimática que explicaría el mayor potencial invasor y metastático de ese tumor. LII Reunión científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica. 21-24 de Noviembre, Mar del Plata. Resumen 618 pag 239, Revista Medicina vol 67 suple III-ISSN 0025.7680