ACTIVIDAD DE MACRÓFAGOS PERITONEALES DE PORTADORES DE CÁNCER DE VEJIGA MURINO EN UN MODELO DE CICATRIZACIÓN IN VIVO. ROL DEL ÓXIDO NÍTRICO

GUIONET, A; LODILLINSKY, C; CASABÉ, A; EIJÁN, AM

MAR DEL PLATA, BUENOS AIRES

Congreso; LII Reunión científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

SAIC

ACTIVIDAD DE MACRÓFAGOS PERITONEALES DE PORTADORES DE CÁNCER DE VEJIGA MURINO EN UN MODELO DE CICATRIZACIÓN IN VIVO. ROL DEL ÓXIDO NÍTRICO Guionet, A; Lodillinsky, C; Casabé, A; Eiján, AM El Bacilo Calmette Guerin (BCG) es el tratamiento estándar para prevenir recidivas y progresión de cáncer vejiga (CaV) superficial de alto grado histológico, pero el mecanismo de acción no es completamente conocido. Anteriormente observamos que BCG inhibe el crecimiento de tumores generados por inoculación sc de la línea de CaV MB49, generando depósito de colágeno; mecanismo similar a la cicatrización de heridas. Este efecto es potenciado por la administración de L-NAME, inhibidor de la producción de óxido nítrico (NO). Los macrófagos (MAC) son una de las células centrales en la respuesta a BCG y en la cicatrización, por eso evaluamos el rol de MAC peritoneales de ratones C57BL/J6 portadores de tumor MB49 tratados o no con  BCG (2mg/ml) (MAC-P-BCG o MAC-P) sobre un modelo in vivo de cicatrización. Se determina la producción de NO midiendo nitrito con el reactivo de Griess. A ratones C57BL/J6 previamente anestesiado se les realiza una herida circular de 3mm, donde se colocan 106 MAC de los diferentes grupos con o sin agregado de L-NAME (2mM). A tiempo cero (t0) y diariamente se fotografían las heridas para medir su superficie. Los resultados se informan como % promedio de superficie no reparada respecto a t0, n=5 error < 10%, estadística ANOVA y Tukey. La herida sin tratamiento se repara completamente en 7 días, siendo del 120, 90, 60, 50 y 24 % a las 24, 48, 72, 96, y 120h respectivamente. 106 MAC aceleran la reparación (MAC: 71%; MAC-P 50% y MAC-P-BCG 65%, (p<0.001 para todos los grupos vs sin tratamiento) y p<0.05 entre MAC-P y MAC-P-BCG. La producción de NO está incrementada en MAC-P-BCG (31+/-3 nmol/106 MAC) vs MAC-P (5 +/-1 nmol/106 MAC) p< 0.001. El agregado de L-NAME junto con MAC-P y MAC-P-BCG aceleró la cicatrización en un 10%. Nuestros resultados muestran una participación de los MAC del portador de tumor en la reparación que es contrarestado por NO, sugiriendo que su inhibición podría mejorar la respuesta a BCG. LII Reunión científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica. 21-24 de Noviembre, Mar del Plata. Resumen 522 pag 212, Revista Medicina vol 67 suple III-ISSN 0025.7680