Efecto del flavonoide silimarina solo o combinado con BCG en líneas de cáncer de vejiga humana T24 y murina MB49

EDUARDO O. SANDES; CATALINA LODILLINSKY; YANINA V LANGLE; ALBERTO R. CASABÉ; ANA MARIA EIJÁN

Mar del Plata-Buenos Aires

Congreso; . LIII Reunión científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Introducción: La BCG intravesical es utilizada en el tratamiento del cáncer de vejiga (CaV) superficial de alto grado, el carcinoma in situ y en CaV recidivantes. Existe un porcentaje de pacientes que son resistentes a BCG o sufren efectos adversos de variada magnitud. Encontrar moléculas que potencien la BCG sería de gran utilidad clínica. Los flavonoides son productos naturales, poco tóxicos, uno de ellos es la silimarina (Sm), que actúan sobre distintas vías de señalización intracelular (ej: NF-kB). Objetivo: estudiar el efecto de la Sm sola o combinada con BCG sobre células de CaV. Metodología: se siembran 3000 cel/hoyo T24 y MB49 en placas de 96 hoyos, reciben tratamiento con o sin BCG +/- Sm 40 uM y 80 uM durante 96 h, la proliferación se evaluó con MTS. La muerte celular se evaluó con tinción con NA/BrE y analizamos la expresión de IkB alfa por western blot. Test estadístico ANOVA/Tukey. Resultados: Sm 40 uM potencia la actividad inhibitoria de BCG (BCG 26 %, Sm 40 9 %, BCG + Sm 40 55 % p<0,001) y Sm 80 inhibe 85 % independientemente de la BCG La línea MB49 presenta una respuesta similar pero menos marcada. La tinción celular con NA/BrE mostró un incremento en células necróticas y apoptóticas a las 24 h de tratamiento con Sm 80 +/- BCG en ambas líneas. BCG activa la degradación de IkB alfa y Sm 80 bloquea esta degradación en ambas líneas. Conclusión: La Sm 80 uM tiene un efecto citotóxico independiente de BCG en ambas líneas celulares. La SM 40 uM potencia el efecto de BCG. La inhibición de la vía NF-kB promotora de señales de sobrevida celular podría ser el sustrato de la actividad de la Sm.