El estado de inmunosupresión generado por tumores compuestos por células miepiteliales involucra a los linfocitos T regulatorios

MARTÍN KRASNAPOLSKI; ANDREA MAGLIOCO; GUILLERMO PELUFFO; GRACIELA DRAN; ELISA BAL DE KIER JOFFÉ; ANA MARÍA EIJÁN

Mar del Plata-Buenos Aires

Congreso; LIII Reunión científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

- El adenocarcinoma mamario murino M38, de BALB/c, está formado por varias subpoblaciones de células tumorales. Generamos la línea mixta LM38-LP (luminal y mioepitelial), la epitelioide LM38-HP y la mioepitelial LM38-D2. In vivo, la línea LM38-HP crece menos que la LM38-D2 y LM38-LP. Sin embargo, in vitro, tiene la mayor velocidad de duplicación. Mostramos que su baja tumorigenicidad y crecimiento in vivo se deben al rechazo inmunológico. Las líneas LM38-LP y LM38-D2, que tienen células mioepieteliales, evitarían el rechazo produciendo TGFb activo que induciría un estado inmunosupresor. Para poner en evidencia in vivo la actividad inmunosupresora de las células mioepiteliales hicimos un ensayo de respuesta a un segundo inóculo contralateral en ratones BALB/c. Inoculamos sc células LM38-LP, LM38-D2, o vehículo y 14 días más tarde inoculamos sc en el otro flanco, células LM38-HP. También realizamos el ensayo complementario inoculando células LM38-HP, y células LM38-LP o LM38-D2 en el segundo flanco. Se evaluó la incidencia tumoral en el segundo flanco a los 40 días. Observamos que la presencia de tumores LM38-LP o LM38-D2 aumentó la tumorigénesis de LM38-HP de 30% a 80%, mientras que la presencia de tumores LM38-HP no afectó la de LM38-LP o LM38-D2. El análisis de citoquinas producidas por los ganglios drenantes a los tumores comparadas con ganglios normales (Array de Citokinas) mostró que LM38-LP indujo disminución de IL6, Rantes y SCF, y aumento de GM-SCF e IL3. LM38-HP indujo aumento de TIMP1, IL3 e IL8. LM38-D2 indujo aumento de TIMP1. Los ganglios drenanates a LM38-LP y LM38-D2 presentaron un número significativamente (p 0,05) mayor de linfocitos CD4+CD25+ (2,67 y 3,40 veces sobre el control resp.) y CD4+CD25+FoxP3+ (2,03 y 2,24 veces sobre el control resp.) evaluado por citometría de flujo. La célula mioepitelial tumoral presentaría un mecanismo de escape mediado posiblemente por el reclutamiento y/o la inducción de linfocitos Tregs