IMPACTO DEL VOLUMEN INSPIRATORIO SIMULADO DE PACIENTES CON FIBROSIS QUÍSTICA EN EL DESEMPEÑO AERODINÁMICO DE MICROPARTÍCULAS DE LEVOFLOXACINO

CESCHAN, NAZARETH; GENOVALI, NAIARA; CALDAROLA, MARÍA PAULA; RAMÍREZ RIGO, MARÍA VERÓNICA

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; 51º Congreso Argentino de Medicina Respiratoria 2023; 2023

Asociación Argentina de Medicina Respiratoria (AAMR)

Introducción y objetivo: Las infecciones del tracto respiratorio inferior constituyen la principal causa de morbimortalidad en pacientes con fibrosis quística. El antibiótico levofloxacino (LV), como formulación para nebulizar, se emplea como parte de la estrategia terapéutica. Sin embargo, latecnología presenta problemas de adherencia, relacionados con largos tiempos de administración y limpieza del nebulizador. Alternativamente, se diseñó un inhalador de polvo seco (IPS) conteniendomicropartículas de LV obtenidas mediante secado por atomización, con ventajas competitivas en términos de tiempos de uso. Su desempeño aerodinámico simulado se evaluó utilizando diferentes caudales inspiratorios (20, 25 y 40 L/min) y un volumen de 4 L, que representa la capacidad pulmonar de un individuo sano. Se encontró que, a dicho volumen de ensayo, la performance aerodinámica del IPS presenta una clara mejoría al aumentar el caudal inspiratorio. Sin embargo, se ha demostrado que pacientes con fibrosis quística alcanzan volúmenes inspiratorios (VI) marcadamente inferiores (0,5-2 L). El objetivo del presente trabajo fue evaluar el comportamiento aerodinámico del IPS y determinar la dosis de LV que accedería al pulmón en pacientes con capacidad inspiratoria limitada.Material y método: Se utilizó un inhalador de media/alta resistencia RS01 para aerosolizar la formulación, dosificada en cápsulas de gelatina rígida. Se evaluó la distribución de diámetros aerodinámicos in vitro en un equipo de impacto en cascada. El caudal de aire se fijó en 40 L/min y los VI que se simularon fueron 0,5, 1 y 2 L. El fármaco se cuantificó en las distintas partes del impactador e inhalador empleando espectroscopía UV-Visible. Con estos resultados, se calcularon los siguientes parámetros: fracción emitida (FE); fracción respirable (FR) y fracción de partículas finas (FPF) para partículas con diámetro aerodinámico menor a 5µm (<5µm); mediana en masa del diámetro aerodinámico (MMDA) y distribución geométrica estándar (DGS). Los resultados se compararon con los obtenidos anteriormente simulando VI de pacientes sanos.Resultados: La FE se ubicó entre 75-78 %. La FR<5µm se ubicó entre 20-34 %, lo que implica que podría ingresar al pulmón entre el 20 y 34 % de la formulación cargada en la cápsula. La FPF<5µm y FR<5µmaumentaron al incrementar el VI simulado. El MMDA fue menor a 5 µm en todos los casos y adecuado para la aplicación propuesta. El DGS menor a 3 indicó que todas las distribuciones de tamaño aerodinámico resultaron angostas. Empleando la FR<5µm se estimó que, a menores VI, la cantidad de LV que se deposita en el pulmón es 12 a 45 % menor en relación a un individuo sano.Discusión y conclusiones: Se confirmó que diferentes perfiles inhalatorios afectan los parámetros del IPS desarrollado. Estos resultados serían de utilidad en la adecuación de la dosificación en función de la capacidad inspiratoria del paciente. A esto debería sumarse la educación del paciente en relación a una correcta técnica inhalatoria para maximizar la eficacia y mejorar la adherencia terapéutica