INHALADOR DE POLVO SECO CON MICROPARTÍCULAS DE AZTREONAM PARA FIBROSIS QUÍSTICA

CALDAROLA, MARÍA PAULA; BUCALÁ, VERÓNICA; RAMÍREZ RIGO, MARÍA VERÓNICA

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; 51º Congreso Argentino de Medicina Respiratoria 2023; 2023

Asociación Argentina de Medicina Respiratoria (AAMR)

Introducción y objetivo: Aztreonam (AZ) es un antibiótico empleado en Fibrosis Quística (FQ) para el tratamiento de infecciones pulmonares crónicas por Pseudomonas aeruginosamultirresistentes. Su sal de lisina (LIS) se encuentra aprobada por la FDA para administración inhalatoria por nebulizaciones. Sin embargo, en Argentina se dispone únicamente de arginato de AZ para administración endovenosa, que provoca irritación de las vías aéreas. El objetivo del presente trabajo fue, empleando la tecnología de secado por atomización (SA), producir y caracterizar micropartículas de lisinato de AZ (AZLI) que puedan ser aplicables al desarrollo de un inhalador de polvo seco (IPS) para FQ.Material y método: Materiales: AZ; LIS; hidróxido de sodio 1N y agua tridestilada. Métodos: Se prepararon soluciones acuosas conteniendo AZ y LIS (0,42% p/p), con relación molar (RM)1:2. Se ajustó el pH con NaOH y se alimentaron en un equipo de SA escala laboratorio(parámetros operativos: temperatura del aire de entrada:135°C; caudal (Q) de aire (a) de secado: 35 m3/min; Q de alimentación líquida: 5,8 mL/min; Qa de atomización: 742 L/h). Se obtuvieron 2 sistemas particulados, denominados productos (P) A y B, correspondientes a soluciones deformulación (SF) de pH 3 y 6, respectivamente. Estos se caracterizaron empleando espectrometría infrarroja con transformada de Fourier (FT-IR) y análisis térmico (AT), por calorimetría diferencial de barrido (DSC) y termogravimetría (TGA). Además, se realizó microscopía electrónica de barrido (SEM) a PB. Las materias primas (MP) fueron caracterizadas con fines comparativos.Resultados: Los rendimientos obtenidos para el SA se ubicaron entre 35 y 43%, valores que pueden ser optimizados; y las temperaturas de salida (Tout) entre 64 y 66ºC. En el espectro FT-IR, se observó que las bandas correspondientes a una amina protonada (2104 cm-1) de LIS y a un carbonilo (1780 cm-1) de AZ no están presentes en los productos; y que estos exhiben, además,una banda de anión carboxilato (1300 cm-1). Las curvas de DSC de PA y PB exhibieron un pico exotérmico a 190 y 201°C respectivamente, relativo a la descomposición del fármaco; valores ampliamente superiores a Tout. Las curvas de TGA revelaron una pérdida de masa menor al 2%en ambos casos, a temperaturas cercanas a 100°C. El análisis morfológico (AM) por SEM mostrómicropartículas esféricas con superficie con concavidades en PB; y morfología no esférica, consuperficie corrugada en las MP (Figura 1).Discusión y conclusiones: El análisis molecular evidencia una modificación química debida a la síntesis de AZLI, mediada por los grupos -NH2 de LIS y -COOH de AZ. El AT refleja que el secado del material fue adecuado; y el AM, que la interacción entre las MP altera sus propiedades. Considerando que el pH de la formulación es relevante para su seguridad y tolerabilidad, se concluye que el mejor sistema es PB. Este se asemeja a la formulación comercialpara nebulizar en la RM AZ:LIS y el pH de la SF. Por ende, se selecciona para iniciar la etapa de evaluación del diámetro aerodinámico como IPS