Evaluación de marcadores vinculados al programa de transición epitelio-mesénquima (TEM) como potenciales biomarcadores del cáncer colorrectal

GONZALO PICARDI; CARRIERE PEDRO MATÍAS; NOVOA DÍAZ BELEN; GENTILI, CLAUDIA

Congreso; 30 Jornadas de Jovenes Investigadores de AUGM; 2023

Introducción: El cáncer colorrectal (CCR) es una de las principales causas de enfermedadmaligna en Argentina. La Transición Epitelio-Mesénquima (TEM) es un evento clave en elavance del cáncer. El péptido relacionado a la hormona paratiroidea (PTHrP) es unacitoquina asociada al desarrollo tumoral mientras que la proteína Claudin-1 es un marcadorepitelial asociado a la TEM. En el laboratorio donde se desarrolló este trabajo se observó enmodelos celulares de CCR que PTHrP mediante distintas vías de señalización favorece lasupervivencia, progresión del ciclo celular, proliferación, migración, angiogénesis asociada altumor, inducción de la TEM y quimiorresistencia. Además varios marcadores relacionadoscon eventos tumorigénicos son modulados por esta citoquina in vivo. Se propuso enbiopsias de pacientes con CCR: 1- evaluar las expresiones de PTHrP, su receptor y Claudin-1, 2- estudiar la posible relación entre los marcadores.Metodología: Se realizó un análisis in silico para predecir la importancia de Claudin-1 en elCCR y el proceso de TEM. Se emplearon muestras de CCR, de pólipos colónicos ynormales de colon para evaluar mediante la técnica de inmunohistoquímica la expresión deClaudin-1 y PTHrP/RPTH1.Resultados: Claudin-1 se encuentra sobreexpresada en las muestras tumorales respecto alas muestras normales. La sobreexpresión se correlaciona negativamente con la expresiónde PTHrP/RPTH1 en las mismas muestras tumorales.Conclusiones: PTHrP podría regular negativamente la expresión de Claudin-1, evento quecolaboraría en la TEM. La sobreexpresión de Claudin-1 sugiere la presencia de células conmorfología epitelial en zonas de “afianzamiento del tumor” comportamiento necesario para laposterior invasión.