OPTIMIZACIÓN DE LA SÍNTESIS DEL ESTEROIDE ACETATO DE 17-AZA-D-HOMO-5α-ANDROSTAN-3β-ILO

PAULA V. ROSSI; JAVIER A. RAMIREZ; GABRIEL F. GOLA

Simposio; XXIV SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2023

Las múltiples funciones biológicas de los esteroides los convierten en una fuente fundamental de compuestos farmacológicamente relevantes. En particular, los azaesteroides - compuestos sintéticos donde se introducen uno o más átomos de nitrógeno en el esqueleto esteroidal- suelen presentar actividades biológicas novedosas y distintivas.Durante nuestro trabajo decidimos obtener el compuesto 1 (acetato de 17-aza-D-homo-5α-androstan-3β-ilo) para ser utilizado como intermediario clave en la preparación en la síntesis de azaesteroides complejos. No se ha descripto hasta el momento ni la síntesis ni la caracterización de este compuesto, por este motivo planteamos una ruta sintética para la obtención de 1 a partir de epiandrosterona, y adaptando reacciones descriptas para efectuar las transformaciones necesarias.Los pasos claves elegidos para la obtención de 1 son un reordenamiento de Beckmann de la oxima 2 y la posterior reducción de la lactama 3 formada, tal como se muestra en la Figura.En este trabajo presentamos la evaluación metodológica que se realizó buscando optimizar la secuencia sintética mostrada. En particular, nos centraremos en el paso de reducción 3 → 1, que no pudo llevarse delante de manera exitosa utilizando condiciones habituales (por ejemplo, con LiAlH4 en condiciones anhidras).