SÍNTESIS Y OPTIMIZACIÓN DE PRECURSORES ESTEROIDALES PARA SU USO EN EL ESTUDIO DE REACCIONES MULTICOMPONENTES INTRAMOLECULARES

CRISTEL YACOVONE; AGUSTÍN GALILEA; CECILIA I. ATTORRESI; JAVIER A. RAMIREZ; GABRIEL F. GOLA; SOFIA L. ACEBEDO

Simposio; XXIV SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2023

La búsqueda de nuevos fármacos, que eviten el desarrollo de mecanismos de resistencia, es un enfoque prometedor. En este sentido, compuestos como los esteroides, resultan de interés por presentar variadas propiedades biológicas, y por ser menos propensos a generar resistencia.Nuestro grupo tiene mucha experiencia en el desarrollo de derivados esteroidales con gran diversidad química, basada en el empleo de reacciones multicomponentes (RMC). En trabajos previos, derivados de pregnenolona con una cadena lateral polifuncionalizada en C-16 mostraron interesante actividad antiviral in vitro de amplio espectro.En este trabajo se propuso como meta más innovadora y ambiciosa, la construcción de una biblioteca de compuestos derivados de pregnenolona y progesterona, producto de la RMC de Ugi (U-3RC) y Passerini (P-2CR) sobre los precursores esteroidales adecuados que contienen dos de los centros reactivos involucrados en las mismas. Estas reacciones dan como resultado el producto heterocíclico fusionado a C-16 y C-17 del anillo D (ver figura). Luego de ensayar con diversas técnicas y condiciones, se logró optimizar la obtención de los precursores esteroidales con buenos rendimientos. Por su parte, las RMC posteriores son un desafío mayor, debido a la estructura semirrígida del esteroide. Al momento, se logró obtener una pequeña familia de los productos cíclicos con rendimientos moderados y sin observar inducción y control en la estereoquímica del nuevo centro asimétrico formado.