DISEÑO Y SÍNTESIS DE FENANTRENOIDES COMO POTENCIALES CITOPROTECTORES FRENTE A APOPTOSIS

PATRICIO E. PARADA RÍOS; MARCELO J. OTERO; JAVIER A. RAMIREZ; SOFIA L. ACEBEDO; GABRIEL F. GOLA

Simposio; XXIV SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2023

La Síntesis Orientada por la Biología (BIOS) es una estrategia de diseño que se utiliza para la obtención de bibliotecas con relevancia biológica. Esta estrategia consiste en basarse en estructuras presentes en la naturaleza, conocidas como estructuras privilegiadas, para el diseño de bibliotecas sintéticas que mimetizan los compuestos naturales. La estructura tipo 9,10-dihidrofenantreno se encuentra presente en algunos productos naturales, colectivamente conocidos como fenantrenoides, algunos con actividades biológicas interesantes. En trabajos previos de nuestro grupo se logró demostrar que la derivatización de estos compuestos puede generar moléculas con actividad biológica novedosa.En este trabajo se utilizó la reacción multicomponente de Ugi, donde se fijó la estructura privilegiada en el componente ácido y se usó formaldehído como compuesto carbonílico, generando diversidad al variar las aminas e isonitrilos involucrados. La biblioteca virtual generada (3360 compuestos) se filtró por métodos quimioinformáticos, se analizó el espacio químico donde se hallan los candidatos a sintetizar a fin de aumentar la probabilidad de presentar actividad, reduciendo el número de candidatos a 410 compuestos. Posteriormente, se aplicó un método de clustering para dividirlos en 10 grupos basados en sus similitudes, de donde se seleccionaron al menos uno de cada grupo para sintetizar (ver figura). Se logró la síntesis de los compuestos seleccionados con buenos rendimientos. Resultados preliminares de los estudios biológicos, nos indican que algunos candidatos presentan actividad citoprotectora promisoria.